2001 Fiscal Year Annual Research Report
心筋ミトコンドリアNa^+/H^+交換系とCa^<2+>イオン動態、redox状態との関連
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11670715
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
安武 正弘 日本医科大学, 医学部, 講師 (70281433)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
草間 芳樹 日本医科大学, 医学部, 講師 (40169983)
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| Keywords | Na^+ / H^+交換系 / ATP感受性K^+チャンネル / 心筋細胞 / ミトコンドリア / 心筋保護 |
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| Research Abstract |
平成13年度の研究目的は,(1)ミトコンドリアATP感受性Kチャンネル(mitoK_<ATP>)の開口の状態を評価する方法を確立し,Na^+/H^+交換系(NHE)活性との関係について検討すること。(2) mitoK_<ATP>開口薬とNHE阻害薬の心筋保護に関する相乗効果を検討することであった。
ラット単離心室筋細胞を用い,mitoK_<ATP>の開口度の指標とされるフラボ蛋白のredox状態を480nmの励起光により発生する波長530nm付近の蛍光強度を測定することにより評価した.mitoK_<ATP>開口作用をもつとされるニコランジル,ジアゾキシド,JTV-519は濃度依存性にフラボ蛋白のreaox状態を酸化し,その効果はmitoK_<ATP>ブロッカーである5-HDにより相殺された。カリボライド(NHE阻害薬)はこの結果に影響を与えなかったが,ミトコンドリアNHEに対するmitoK_<ATP>開口の影響は評価不可能であった。次にラット摘出心臓を用い,30分虚血後の左室機能の回復を指標とし,新薬JTV-519とカリボライド(0.1〜3μM)の相乗効果の有無を検討した。それぞれの薬剤は濃度依存性に虚血後の心機能回復を改善し,JTV-519の効果は5-HDでブロックされた。JTV-519(1μM)とカリボライド(0.1μM)は相乗的に心筋保護効果を発揮した。JTV-519は単離心室筋細胞においてNHE活性に影響しないことを確認した。以上よりmitoK_<ATP>開口薬とNHE阻斉薬が相乗的に心筋保護効果を有することが示唆された(論文投稿中)。我々はラット低流量虚血モデルにおけるニコランジルの心筋梗塞サイズ縮小効果とmitoK_<ATP>開口の意義を検討し,mitoK_<ATP>が早期再灌流時において心筋保護に重要な役割を果たすことを報告した(抄録参照:論文投稿中)。
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