1999 Fiscal Year Annual Research Report
血栓性血管病変進展におけるケモカインと血小板マイクロパーティクルに関する研究
Project/Area Number |
11670718
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Research Institution | Kansai Medical University |
Principal Investigator |
野村 昌作 関西医科大学, 医学部, 講師 (20218358)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮崎 泰彦 関西医科大学, 医学部, 助手 (80288836)
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Keywords | マイクロパーティクル / 高ずり応力 / サイトカイン / P-selectin / PSGL-1 / 細胞接着分子 / THP-1 / 血管内皮細胞 |
Research Abstract |
高ずり応力によって生成されたマイクロパーティクル(PMP)および血小板凝集塊(SPA)の、単球・マクロファージ系の培養細胞(THP-1)と血管内皮細胞における細胞接着分子発現に及ぼす影響について検討した。細胞接着分子発現は、各種モノクローナル抗体を用いて、フローサイトメトリーと共焦点レーザー顕微鏡で観察した。また、炎症性サイトカインの産生については、ELISA法にて測定し、mRNAの発現については、RT-PCR法にて検出した。PMPおよびSPAにて刺激されたTHP-1では、CD11b、CD32、CD33の発現が増強し、内皮細胞ではCD54とCD63の発現が増強した。サイトカインに関しては、THP-1では、IL-8、IL-1β、TNFαが、内皮細胞ではIL-8、IL-1β、IL-6の産生がみられた。THP-1におけるCD11bの発現と内皮細胞におけるCD54の発現は、PMP刺激後の両細胞の接着部位においてより強固であり、THP-1でのCD11bの発現は、抗PSGL-1抗体によって抑制された。高ずり応力によって生成されたPMPは、THP-1と内皮細胞における細胞接着分子発現を増強した。このメカニズムには、炎症性サイトカインの産生やP-selectin/PSGL-1の反応が関与していると考えられた。PMPは、炎症性疾患における血管病変の進展に関与していることが示唆された。
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[Publications] Omoto S, Nomura S, Shouzu A, et al.: "Significance of platelet-derived microparticles and activated platelets in diabetic nephropathy"Nephrone. 81. 271-277 (1999)
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[Publications] Nomura S, Kagawa H, Ozaki Y, et al.: "Relationship between platelet activation and cytokines in systemic inflammatory response syndrome patients with hematological malignancies"Thrombosis Research. 95. 205-213 (1999)
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[Publications] Kagawa H, Nomura S, Ozaki Y, et al.: "Effects of nilvadipine-levels and soluble factors in collagen disease complicated with essential hypertension"clinical and Experimental Hypertension. 21. 1177-1188 (1999)
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[Publications] Nomura S, Imamura A, Okuno M, et al.: "Platelet-derived microparticles in patients with arteriosclerosis obliterans: enhancement of high shear-induced microparticles generation by cytokines"Thrombosis Research. (in press).