2000 Fiscal Year Annual Research Report

テトラハイドロバイオプテリンの血管保護機序解明と治療応用への試み

Research Project

Project/Area Number	11670723
Research Institution	Kurume University School of Medicine
Principal Investigator	松岡秀洋久留米大学, 医学部, 講師 (80248393)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宮崎洋久留米大学, 医学部, 助手 (80279174) 加藤誠也久留米大学, 医学部, 助教授 (60268844) 池田久雄久留米大学, 医学部, 助教授 (50168134) 碓井倫明久留米大学, 医学部, 助手 (50279163)
Keywords	一酸化窒素 / 血管内皮 / ビオプテリン / 動脈硬化 / 喫煙 / 危険因子 / 血小板 / 葉酸
Research Abstract	テトラハイドロバイオプテリン(BH4)は一酸化窒素(NO)合成酵素のcofactorである。その生物学的活性低下はNO合成酵素の電子伝達のuncouplingをもたらし、NO産生低下のみならずスーパーオキサイド産生を増加させることで、血管内皮傷害を惹起する。我々は、内皮由来NOの生物学的活性低下がみられる喫煙者において、BH4を経口投与したことろ内皮由来NO活性が回復し血管内皮機能が有意に改善することを発見した。加えて、BH4投与により急性冠症候群モデルにおける血小板由来NO産生低下が改善しこれに活性酸素種産生抑制を伴っていたことを報告した。これらの我々の一連の報告はBH4が種々の病態で内皮型NO合成酵素のuncouplingを防止する内皮傷害治療薬である可能性を示唆する。しかしながら、BH4は非常に高価であり入手困難性がその臨床応用の妨げとなっていることから、現在、BH4の生体内活性を回復させるとされる葉酸の効果を内皮機能の低下した病態で検討するプロジェクトが展開中である。その第一報として高ホモシステイン血症における葉酸の内皮機能最善作用にBH4の活性改善が関与していることを発見している。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Matsuoka H et al: "Is Asymmetric Dimethylarginine a Novel Marker of Atherosclerosis?"Circulation. 101. e160-e161 (2000)
[Publications] Miyazaki H,Matsuoka et al: "Hemodialysis Impairs Endothelial Function via Oxidative Stress.-Effects of Vitamin E-Coated Dialyzer-"Circulation. 101. 1002-1006 (2000)
[Publications] Ueda S,Miyazaki H et al: "Tetrahydrobiopterin Restores Endothelial Function in Chronic Smokers."J Am Coll Cardiol. 35. 71-75 (2000)
[Publications] Kohno K,Matsuoka H et al: "Depressor Effect by Exercise Training Is Associated with Amelioration of Hyperinsulinemia and Sympathetic Overactivity"Internal Medicine. 39. 1013-9 (2000)
[Publications] Urano H,Matsuoka H et al: "Intermittent Shear Stimuli by Enhanced External Counterpulsation (EECP) Restores Endothelial Function in Patients with Coronary Artery Diseases"Circulation. 102. 11-57 (2000)
[Publications] Fukami K,Matsuoka H et al: "Iron as a Novel Risk Factor for Endothelial Dysfunction in Humans"Hypertension. 36. 716 (2000)
[Publications] 松岡秀洋他: "動脈硬化と高血圧 -予防・発見・治療の指針"メジカルセンス. 243 (2000)
[Publications] 松岡秀洋他: "高血圧ナビゲーター"メディカルレビュー社. 278 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

テトラハイドロバイオプテリンの血管保護機序解明と治療応用への試み

Principal Investigator

松岡 秀洋 久留米大学, 医学部, 講師 (80248393)

Research Products

[Publications] Matsuoka H et al: "Is Asymmetric Dimethylarginine a Novel Marker of Atherosclerosis?"Circulation. 101. e160-e161 (2000)

[Publications] Miyazaki H,Matsuoka et al: "Hemodialysis Impairs Endothelial Function via Oxidative Stress.-Effects of Vitamin E-Coated Dialyzer-"Circulation. 101. 1002-1006 (2000)

[Publications] Ueda S,Miyazaki H et al: "Tetrahydrobiopterin Restores Endothelial Function in Chronic Smokers."J Am Coll Cardiol. 35. 71-75 (2000)

[Publications] Kohno K,Matsuoka H et al: "Depressor Effect by Exercise Training Is Associated with Amelioration of Hyperinsulinemia and Sympathetic Overactivity"Internal Medicine. 39. 1013-9 (2000)

[Publications] Urano H,Matsuoka H et al: "Intermittent Shear Stimuli by Enhanced External Counterpulsation (EECP) Restores Endothelial Function in Patients with Coronary Artery Diseases"Circulation. 102. 11-57 (2000)

[Publications] Fukami K,Matsuoka H et al: "Iron as a Novel Risk Factor for Endothelial Dysfunction in Humans"Hypertension. 36. 716 (2000)

[Publications] 松岡秀洋 他: "動脈硬化と高血圧 -予防・発見・治療の指針"メジカルセンス. 243 (2000)

[Publications] 松岡秀洋 他: "高血圧ナビゲーター"メディカルレビュー社. 278 (2000)

松岡秀洋久留米大学, 医学部, 講師 (80248393)

[Publications] 松岡秀洋他: "動脈硬化と高血圧 -予防・発見・治療の指針"メジカルセンス. 243 (2000)

[Publications] 松岡秀洋他: "高血圧ナビゲーター"メディカルレビュー社. 278 (2000)