心房細動の慢性化に及ぼす組織アンジオテンシン系の役割と治療への応用

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670725
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: 熊谷 浩一郎 福岡大学, 医学部, 講師 (10248510)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 浦田 秀則 福岡大学, 医学部, 講師 (30289524) ; 出石 宗仁 福岡大学, 医学部, 助教授 (20131807)
• Keywords: アンジオテンシン / 心房 / リモデリング / 細動

Research Abstract

平成11年度に我々はアンジオテンシンII受容体拮抗薬(candesartan)が3時間のペーシングによる心房有効不応期(AERP)短縮を完全に抑制し、アンジオテンシンII阻害が心房の短期電気的リモデリングに対し抑制効果を示すことを明らかにした。本年度の研究目的は、アンジオテンシンII阻害が心房の長期リモデリングに対しても抑制効果を示すか否かを検討することである。犬の右心耳にペーシングリードを留置し、高頻度ペーシングが可能なペースメーカを右頸部に植え込んだ。1週間後、左頸静脈より2本電極カテーテルを挿入し、1本は右心耳に留置し、他の1本は高位右房、低位右房、自由壁に移動させ、各々の部位のAERPと右心耳から他の3点までの伝導時間を測定した。その後、400/分の高頻度ペーシングを開始し、2-6週間の毎週、同様の方法で測定を行った。control群2頭ではペーシング開始後、AERPは経時的に短縮し、持続性(15分以上)の心房細動が誘発され、電気的除細動を要した。candesartan群2頭では、ペーシング開始後、AERPは短縮したが、ペーシング2週間後より持続性心房細動は誘発されず、自然停止した。心房筋の病理学的検討では、candesartan群ではcontrol群に比し、心筋変性、肥大及び繊維化の程度が軽度であった。このように、アンジオテンシンII阻害は心房の長期構造的リモデリングに対し、抑制効果を示す可能性が示唆された。今後、例数を増やして統計学的検討を行う。