急性脳症・ライ様症候群の原因疾患としてのカルニチン・サイクル異常症に関する研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670739
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 山本 重則 千葉大学, 医学部, 助手 (30241970)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 金澤 正樹 国立療養所下志津病院, 臨床研究部, 生化学研究室室長代理 ; 寺井 勝 千葉大学, 医学部・附属病院, 講師 (80207472)
• Keywords: carnitine / acute encephalopathy / carnitine cycle / Reye-like syndrome

Research Abstract

低ケトン性低血糖症のエピソードを繰り返したり、急性脳症やライ様症候群の病像を呈し、全身型カルニチン・サイクル異常症が疑われた患者について、臨床像についての情報と血液、尿、細胞などの検体を各施設から送ってもらい、カルニチントランスポーター、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI、カルニチンアシルカルニチントランスロカーゼおよびカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼIIに関する化学診断ならびに酵素学的および遺伝子レベルでの解析をおこなった。
1例のカルニチントランスポーター欠損症を化学診断した。この症例に関しては、現在遺伝子レベルでの解析をすすめている。
4例のカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI欠損症を酵素学的に確定診断し、さらに遺伝子レベルでの解析をすすめた。すでに報告されているcDNAの配列を基にして、mRNAレベルでの解析をおこない、すべての患者において病因遺伝子変異を同定した。さらに、Inverse PCR法を用いて変異部位の周辺のゲノムの塩基配列を決定し、ゲノムレベルで変異を確認するとともに、両親がヘテロ接合体であることを確認し、第42回日本先天代謝異常学会で発表した(投稿準備中)。
カルニチンアシルカルニチントランスロカーゼ欠損症とすでに確定診断されている症例の遺伝子解析をすすめた。すでに報告されているcDNAの配列を基にして、mRNAレベルでの解析をおこない、病因遺伝子変異を同定し、同学会で発表し、Jorunal of Human Genetics誌に報告した。
以上の結果を各施設に報告し、当該施設での治療に協力し、患者の予後の向上に寄与した。

Research Products

• [Publications] Atushi Ogawa, Shigenori Yamamoto Masaki Kanazawa, et al.: "Identification of two novel mutation of the carnitinel acyl carnitine trans lo cace (CACT) gene in a patient with CACT deficlency"Journal of Human Genetics. 45-1. 52-55 (2000)