ターナー症候群とその類縁疾患の表現型に対する染色体モザイクとX染色体不活化の影響の研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670758
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 依藤 亨 京都大学, 医学研究科, 助手 (60220779)
• Keywords: ターナー症候群 / 染色体モザイク / X染色体不活化

Research Abstract

ターナー症候群のうち、約半数は45,Xの核型を持つが、残りの約半数は構造以上のX染色体を持つか、モザイク核型を持つ事が知られている。モザイクを構成する細胞として正常女性核型(46,XX)を持つものの頻度も少なくない。これらの45,X/46,XX核型患者の表現型は症例によってまちまちで、主として各臓器におけるモザイク比率の違いによると考えられてきた。私たちは、多くの低身長女性の染色体分析を行う中で、大部分の細胞が46,XX細胞であるにもかかわらず、通常のターナー症候群と変わらぬ低身長をきたす症例を見出し、細胞遺伝学的、分子遺伝学的検索を行った。本症例では、末梢血中のほとんどの細胞が46,XXであり、FHSH法にて8:92の比率で45,X細胞が存在し、さらに頬粘膜細胞でも同様のモザイク比率であると考えられたにもかかわらず通常の無治療のターナー症候群と同程度の低身長をきたした。アンドロゲンレセプターアッセイによるX染色体不活化分析では46,XX細胞はcomplete skewingをきたしており正常に見えるこの細胞にsubmicroscopicな異常のある可能性が考えられた。高精度分染法による染色体分析ではこのX染色体に異常はなく、またX染色体不活化中心(XIST)のプロモーター領域の塩基配列分析でも異常は見られなかった。現在さらに詳細な検討中である。

Research Products

• [Publications] Yorifuji,T.,Muroi,J.,Uematsu,A,Hiramatsu,H.,Momoi,T.: "Hyperinsulinism-hyperammonemia syndrome caused by mutant glutamate dehydrogenase accompanied by novel enzyme kinetics"Hum Genet. 104. 476-479 (1999)