2001 Fiscal Year Annual Research Report

EBV関連末梢T細胞性悪性リンパ腫におけるEBVの細胞生物学的役割の解明

Research Project

Project/Area Number	11670778
Research Institution	Kyoto Prefectural University of Medicine
Principal Investigator	森本哲京都府立医科大学, 医学部, 助手 (30326227)
Keywords	EBウイルス関連末梢T細胞性悪性リンパ腫 / EBV-PTCL / LMP1 / サイトカイン
Research Abstract	EBウィルス(EBV)関連末梢性T細胞性悪性リンパ腫(EBV-PTCL)は、EBVの感染したT細胞が単クローン性に増殖した悪性リンパ腫で、高熱、汎血球減少、肝障害、凝固障害、血球貧食症候群など特有の臨床症状を呈する予後不良の疾患である。T細胞に感染したEBVはT細胞の腫瘍化のみならず細胞障害活性やサイトカイン産生といった機能発現にも影響を与えていると考えられる。特にEBVのたんぱく質であるLMP1は、がん遺伝子としての活性を持つこと、T細胞におけるサイトカイン産生の重要なファクターであるNF-κBを活性化させる作用を有することから、LMP1の役割がEBV-PTCL発症との関わりで注目された。本研究の結果、EBV-PTCL患者から得られた,LMP1遺伝子では、コントロールに比し、共通した8箇所のアミノ酸置換と10アミノ酸のdeletionが全例に認められるという特徴があることが明らかとなった(Q189P、S192T, G212S, S309N, Q322N/H/I、Q334R、L338S、S366T)。このことから、特殊なLMP1遺伝子の変異を持うEBVがEBV-PTCLの発症に一役かっている可能性が示唆された。また、LMP1のNF-κBに対する活性化能を、EBV-PTCL由来のLMP1とコントロールで比較すると、EBV-PTCLから得られたLMP1ではNF-κBを活性化する力が有意に強いことが確認された。以上から、EBV-PTCLを発症させていたEBVは、特徴的なLMP1遺伝子の変異を有していることが多いこと、そしてそうした変異LMP1を有するEBVが感染したT細胞を、transformationし、その強いNF-κB活性化を介して、EBV-PTCLで観察される大量のサイトカイン産生を促している可能性が示唆された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Imashuku S, Morimoto A et al.: "Pecent developments in the management of haemophagocylic lymphehistiocytosis"Expert Opinion in Pharmacotherapy. 2(9). 1437-1448 (2001)
[Publications] Imashuku S, Hibi S et al.: "Requirement for Etoposide in the treatment of Epsterm-Barr virus-associated hemephagocytic lymphohestiocytosis"Journal of Clinical Oncology. 19(10). 2665-2673 (2001)
[Publications] Arico, Hibi S et al.: "Hemophagocytic lymphohistiocytosis due to germline muitations in SH2D1A, the X-lioxked lymphoproliferative disoaslgene"Blood. 94(4). 1131-1133 (2001)
[Publications] Imashuku S, Hibi S et al.: "Treatment strate gies for Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistio cytosis(EBV-HLH)"Leukemia & Lymphoma. 39(1-2). 37-49 (2000)
[Publications] Imashuku S, Hibi S et al.: "Oatcome of clonal hemophagocytic lymphohistiocytosis : ahalysis of 32 cases."Lewkemia & Lymphomg. 37(5-6). 577-584 (2000)
[Publications] Tabata Y, Hibi S et al.: "Molewlar analysis of Latent Memlirane Protein 1 in patients with Epstein-Barr virus-assocuted hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan"Leukemia & Lymphomg. 38(3-4). 373-380 (2000)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

EBV関連末梢T細胞性悪性リンパ腫におけるEBVの細胞生物学的役割の解明

Principal Investigator

森本 哲 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (30326227)

Research Products

[Publications] Imashuku S, Morimoto A et al.: "Pecent developments in the management of haemophagocylic lymphehistiocytosis"Expert Opinion in Pharmacotherapy. 2(9). 1437-1448 (2001)

[Publications] Imashuku S, Hibi S et al.: "Requirement for Etoposide in the treatment of Epsterm-Barr virus-associated hemephagocytic lymphohestiocytosis"Journal of Clinical Oncology. 19(10). 2665-2673 (2001)

[Publications] Arico, Hibi S et al.: "Hemophagocytic lymphohistiocytosis due to germline muitations in SH2D1A, the X-lioxked lymphoproliferative disoaslgene"Blood. 94(4). 1131-1133 (2001)

[Publications] Imashuku S, Hibi S et al.: "Treatment strate gies for Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistio cytosis(EBV-HLH)"Leukemia & Lymphoma. 39(1-2). 37-49 (2000)

[Publications] Imashuku S, Hibi S et al.: "Oatcome of clonal hemophagocytic lymphohistiocytosis : ahalysis of 32 cases."Lewkemia & Lymphomg. 37(5-6). 577-584 (2000)

[Publications] Tabata Y, Hibi S et al.: "Molewlar analysis of Latent Memlirane Protein 1 in patients with Epstein-Barr virus-assocuted hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan"Leukemia & Lymphomg. 38(3-4). 373-380 (2000)

森本哲京都府立医科大学, 医学部, 助手 (30326227)