脳由来のミクログリア細胞を用いてのKrabbe病の遺伝子治療の開発

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670792
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 五味淵 一三 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (50205621)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岩澤 京子 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (10301524) ; 大橋 十也 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60160595) ; 衛藤 義勝 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50056909) ; 小林 博司 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (90266619)
• Keywords: 遺伝子治療 / ミクログリア / Twitcherマウス / アデノウイルスベクター

Research Abstract

Twitcher mouse脳よりミクログリア細胞を精製分離した。本細胞はミクログリアのマーカーを発現していた。細胞の純度としては80%程度であった。ヒトcerebroside-beta-galactosidaseを発現するアデノウイルスベクターを作成した(AxCAhGLC)。本ウイルスをTwitcherマウス由来の培養皮膚線維芽細胞に感染させたところ正常培養皮膚線維芽細胞以上に酵素活性が上昇した。上記の精製分離した培養ミクログリア細胞にAxCAhGLCを感染させたところ酵素活性はやはり培養線維芽細胞と同様、著明に上昇した。現在、この遺伝子導入ミクログリア細胞をTwitcherマウス脳室内に移植し、その消長をin situ hybridization法を用いて検討中である。もし広範囲に、この細胞が脳実質内に移行していた場合は病理学的にグロボイド細胞の数の変化、サイコシンの脳組織中の変化、臨床症状の変化、寿命の変化などを検討する予定である。

Research Products

• [Publications] Ohashi T., Yokoo T., Eto Y., et al.: "Eduction of Lysosomal storage in Mucoplysaccharidosis・・・"Blood. (in press). (2000)
• [Publications] Watabe K., Ohashi T., Eto Y., et al.: "Rescue of lesioned adult rat spinal motoneurons by・・・"Journal of Neuroscience Research. (in press). (2000)
• [Publications] Eto Y., Ida H.: "Clinical and molecular Characteristics of Japanese Gaucher Disease"Neurochem Res. 24(2). 207-211 (1999)
• [Publications] Ida H., Rennert OM., Eto Y., et al.: "Clinical and genetic studies of Japanese homozygotes for the・・・"Hum Genet. 105. 120-126 (1999)
• [Publications] Oishi K., , Ida H., Eto Y., et al.: "Clinical and molecular of Japanese patients with neuronal・・・"Molecular Genetics and Metabolism. 66. 344-348 (1999)
• [Publications] Yokoo T., Ohashi T., Eto Y., et al.: "Prophyaxis of Antibody-Induced Acute Glomerulonephritis・・・"Hum Gene Ther. 10. 2673-2678 (1999)