1999 Fiscal Year Annual Research Report
角化細胞におけるIL-18の産生、遊離機序;IL-18受容体の研究
Project/Area Number |
11670812
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
小泉 洋子 北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (60113552)
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Keywords | IL-18 / 乾癬 / 角化細胞 / 阪膚 |
Research Abstract |
IL-18はリンパ球からインターフェロン-γを誘導する新しく明かとなったサイトカインである。その生物学的活性から乾癬などの皮膚の炎症性疾患での役割が注目される。乾癬ではTh1リンパ球が患部での炎症反応に携わっており、Th1リンパ球から産生されるインターフェロン-γが角化細胞にICAM-1、HLA-DRを発現させると考えられている。リンパ球が患部に浸潤し、インターフェロン-γを遊離する刺激として、スーパーアンチゲンなどが考えられているが、角化細胞が外力等による障害を受け生成する物質も与っていると考える。IL-18の角化細胞からの産生遊離機序の解明は乾癬における角化細胞の重要性を検討するうえで意味がある。そこで、正常ヒト皮膚、疾患皮膚、培養角化細胞でのIL-18およびIL-18受容体の発現、その機序について検索した。 モノクロナル抗IL-18抗体、ポリクロナル抗IL-18受容体抗体を用い、正常ヒト皮膚ではIL-18、IL-18受容体は基底層から各層直下まで角化細胞に発現していることが免疫組織学的に確認された。免疫ブロット法によっても角化細胞はIL-18、IL-18受容体を発現していた。またRt-PCRにより角化細胞はIL-18を生成していることが示された。乾癬表皮は肥厚し、顆粒層の喪失があるが、IL-18、IL-18受容体は正常ヒト表皮と同様の発現パターンであった。定量はできなかった。末梢血中のIL-12、IL-18をELISA法により測定した。正常ヒトに比較して乾癬患者末梢血にIL-18は高値であった。乾癬においてIL-18はその病態において有意な関与をしていることが示された。
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[Publications] Koizumi, H.: "IL-18 and IL-18 receptor expression in human keratinocytes"J.Invest Dermatol. 112. 623 (1999)
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[Publications] Namba, Y.: "Specific cutaneous lesions of the scolp in myelodsplastic syndrome"J Dermatol. 26. 220-224 (1999)
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[Publications] Sato-Matsumura KC: "Regulation of annexin-I expression and localization by phorbor ester, epinephrine, hydrocortisone, and calcium in cultured human keratinocytes"J.Invest Dermatol. 112. 621 (1991)
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[Publications] Koizumi, H.: "CD34 positive dendritic cells are intrinsic part of smooth musle hamartoma"Br. J Dermatol. 140. 172-174 (1999)
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[Publications] 小泉 洋子: "増殖とAdenosine deaminase"Monthly Book Derma. 22. 55-60 (1999)
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[Publications] Koizumi, H.: "H2 histamine receptor-mediated increase in intracellular Ca^<2+> in cultured human keratinocytes"J Dermatol Scie. 21. 127-132 (1999)
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[Publications] Sato-Matsumura KC: "Analysis of C-kit exon 11 and exon 17 of anticaria pigmentosa that occurred in monozygotic twin sisters"Br. J Dermatol. 140. 1130-1132 (1999)
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[Publications] Namba, Y.: "Bullous pemphigoid with loss of the nails"Acta Dermato Venereol. 79. 480-481 (1999)
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[Publications] 小泉 洋子: "Proteinkinasec 「Key Word 1999-2000 皮膚疾患」"先端医学社. 213 (1999)
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[Publications] 小泉 洋子: "皮膚科専門医テキスト"南江堂(印刷中). (1999)