マクロファージ遊走阻止因子の皮膚組織における役割及び皮膚疾患への関与

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670813
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 清水 忠道 北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (70260396)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西平 順 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30189302)
• Keywords: マクロファージ / 皮膚 / 腫瘍 / 乾癬 / 創傷 / サイトカイン

Research Abstract

マクロファージの遊走阻止因子(MIF)は25年前に、リンパ球から放出される炎症性サイトカインとして発見された蛋白質である。その作用はマクロファージを炎症部位に集める免疫機能を有すると考えらてきた。その後、1990年代にBucalaらのグループにより下垂体やマクロファージより分泌される蛋白質として再発見されクローニングされたという経緯があり、サイトカインでありホルモンでもあるという興味深い蛋白質である(Bernhagen et al.Nature,1993)。彼らの報告によると、MIFはエンドトキシンショックの増悪因子であるため、MIFは炎症反応において極めて重要な役割を果たしていることが示唆されている。活性化されたTリンパ球やマクロファージによって産生されるMIFはマクロファージの遊走阻止因子である他、多機能因子でもあることが報告されているが、その生物学的作用の大部分は未だ不明である。我々は様々な組織、細胞においてMIFの発現を確認した。とりわけヒト皮膚に注目し、表皮の基底細胞におけるMIFの強い発現を報告してきた(Shimizu et al.FEBS lett 1996)。さらに我々は紫外線の刺激により皮膚からMIFが産生されることを明らかにした(J Invest Dermatol 112,210-215,1999)。
MIFの炎症性皮膚疾患への関与について研究を進める過程で、アトピー性皮膚炎患者の血清中でMIFの濃度が上昇することを確認した(J Allergy Clin Immunol 104,659-664)。今回さらに喘息患者の好酸球におけるMIFの産生を確認し(Clin Exp Allergy in press)、皮膚疾患のみならずアレルギー疾患におけるMIFの重要性が明らかとなった。さらに乾癬患者の血清中のMIFの上昇がみられ、これは重症度と相関していることを確認した(J Invest Dermatol in press)。
我々は、皮膚組織の創傷治癒にMIFが重要な役割を果たしていることを明らかにした(Biochim Biophys Acta 1500:1-9,2000)。これは、MIFの生理機能として成長因子という重要な機能を見出したのである。

Research Products

• [Publications] 阿部理一郎: "Enhancement of macrophage migration inhibitory factor (MIF) expression in injured epidermis and cultured fibroblastss."Biochim Biophy Acta. 1500. 1-9 (2000)
• [Publications] 山口悦郎: "Macrophage migration inhibitory factor (MIF) in bronchial asthma"Clin Exp Allergy. 30. 1244-1249 (2000)
• [Publications] 清水忠道: "Enhanced expression of macrophage migration inhibitory factor (MIF) associated with extended psoriasis"J Invest Dermatol. (in press).
• [Publications] 清水忠道: "局所免疫療法による円形脱毛症の治療経験-血中マクロファージ遊走阻止因子の変動-"皮膚病研究・治療フォーラム 雑誌. 1. 7-11 (2000)