フィラグリン欠損マウスを用いた表皮細胞の分化とアポトーシスの研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670816
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 根岸 泉 群馬大学, 医学部, 講師 (60292611)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大西 一徳 群馬大学, 医学部, 講師 (60176948) ; 石川 治 群馬大学, 医学部, 教授 (90168188)
• Keywords: フィラグリン / ノックアウトマウス / 表皮細胞 / アポトーシス

Research Abstract

これまでフィラグリン蛋白は表皮細胞の最終分化段階である角化(特殊なアポトーシス)に重要であるらしいことが報告されている.申請者らは,表皮細胞の分化を研究する目的で,フィラグリン欠損マウスの作製を計画している.フィラグリン蛋白は320個程度のアミノ酸からなり,このフィラグリン単位が約20回ほど繰り返し配列した巨大なプロフィラグリンの分解産物である.フィラグリン欠損マウスを作製するためには,プロフィラグリン遺伝子を破壊する必要があり,そのためには繰り返しフィラグリン単位よりもプロフィラグリンの転写開始コドン周辺を含んだ遺伝子がより望まれる.この一年間,報告されているマウスプロフィラグリンのカルボキシ末端をコードするcDNA配列を用いてプロフィラグリンcDNAのクローニングに努めてきた.これまでに得られたものはフィラグリンの繰り返し単位ばかりで,残念ながら上流域の配列はまだ得られていない.今後は,報告されているヒトのプロフィラグリン上流域をプローブとして,マウス表皮cDNAライブラリーをスクリーニングする予定である.もしマウスプロフィラグリン上流域のcDNAが得られれば,それとこれまでに得られたフィラグリン単位のcDNAをプローブとしてマウスゲノムライブラリーをスクリーニングする計画である.