2000 Fiscal Year Annual Research Report
放射線抵抗性腫瘍の放射線感受性増強を目的としたp53遺伝子治療の基礎的研究
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11670910
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
高橋 健夫 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (70241883)
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| Keywords | NMT-1 / NMT-1R / apoptosis / p53 / radiosensitivity / gene therapy |
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| Research Abstract |
細胞死の研究が進歩しアポトーシスが重要な役割を占めることが明らかになり、疾患の特性のみならずその治療にも関与していると考えられる。さらにアポトーシスと癌遺伝子p53との関連が明らかになりつつある。われわれはラット卵黄嚢腫瘍から得た放射線感受性細胞のNMT-1と同細胞由来の放射線抵抗性細胞のNMT-1Rを用いて放射線感受性の機序とアポトーシスとの関連について研究してきた結果、感受性性細胞NMT-1に照射後、多くアポトーシスが発現することを確認している。
次に照射後のp53、p21、baxの発現を検討した。放射線感受性細胞NMT-1ではp53とp21の発現が10Gy照射1時間後に増加しているのが確認された。さらにbaxの発現も増加した。これに対し放射線抵抗性細胞NMT-1Rではp53、p21、baxのいずれも照射後、発現の増加は認められなかった。PCR-SSCP法にて両細胞p53について解析した結果、放射線感受性細胞NMT-1では野生型p53を発現しているのに対して、放射線抵抗性細胞では変異型p53の発現が認められた。今年度はラット野生型p53をベクターに組み込むことに成功し、さらに放射線抵抗性細胞NMT-1Rに移入した。現在、ベクター移入後の細胞の安定性と照射効果の変化について検討中である。来年度はベクター移入細胞の照射効果を定量的に判定し、癌遺伝子の照射後の発現について検討する予定である。
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