2000 Fiscal Year Annual Research Report

情動を司る神経回路におけるセロトニン受容体を介した情報伝達の役割に関する研究

Research Project

Project/Area Number	11670946
Research Institution	Hiroshima University
Principal Investigator	加賀谷有行広島大学, 医学部, 講師 (60274065)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	河内千恵広島大学, アイソトープ総合センター, 助手 (00274142)
Keywords	セロトニン / デキサメタゾン / 細胞内カルシウム / 神経細胞死 / 脳由来神経栄養因子 / 培養細胞 / 気分安定薬 / セロトニン-2A受容体
Research Abstract	(1)ラットにおける神経細胞障害の脳局所変化の検討ラットに薬理学的ストレス負荷剤であるデキサメタゾンを2週間反復投与し、スライサーを用いてラット脳切片を作成した。この切片に高濃度カリウムを負荷しながら、細胞内カルシウム測定装置アルガス-50で細胞内カルシウムを測定したところ、デキサメタゾン反復投与ラットの皮質や海馬では細胞内カルシウム濃度の上昇が対照群に比較して亢進していた。気分安定薬であるリチウムがこの亢進を抑制する可能性が示唆された。同処置後にクリオスタットを用いて脳凍結切片を作成し、TUNEL染色法により神経綿胞死を測定したが、デキサメタゾン処置による細胞死の亢進は見られなかった。 (2)ラット脳におけるセロトニン-2A受容体を介した神経栄養因子の発現の変化の検討ラットにデキサメタゾンを2週間反復処置したのち、セロトニン-2A受容体機能の指標となるDOI刺激性首振りを測定したところ、亢進していた。この亢進は気分安定薬であるニモジピン反復投与により阻害された。次に大脳皮質の脳由来神経栄養因子(brain-derived neurotrophic factor:BDNF)の含有量を測定したところ、デキサメタゾン反復処置によりBDNFが減少していた。この減少はニモジピンにより改善する可能性が示唆された。 (3)培養細胞におけるセロトニン-2A受容体が細胞障害におよぼす影響の検討培養細胞C6を用いて、セロトニン-2A受容体刺激後の細胞障害についてWST-8による細胞染色法により検討した。牛胎児血清(fetal calf serum:FCS)除去による細胞障害をセロトニン-2A受容体刺激が改善する可能性が示唆された。C6細胞をセロトニンで前処置し、セロトニン-2A受容体を脱感作させた状態で同受容体のmRNAをPCR法により測定したが、変化はなかった。さらにセロトニンと蛋白合成阻害剤シクロヘキサミドを同時に前処置すると脱感作が亢進したことから、脱感作の過程でそれを抑制する蛋白が発現することが示唆された。

Research Products
(16 results)

All Other

All Publications (16 results)

[Publications] H.Jitsuiki,A.Kagaya S.Yamawaki: "The effect of lithium carbonate on the enhancement of serotonin-2A receptor elicited by dexamethasone. "Neuropsychobiology. 41. 55-61 (2000)
[Publications] A.Kagaya,A.Okada,S.Yamawaki: "Lithium chloride inhibits thrombin-induced intracellular calcium mobilization in C6 glioma cells."Prog.Neuro-Psychopharmacol. & Biol.Psychiat. 24. 85-95 (2000)
[Publications] T.Kozuru,A.Kagaya,S.Yamawaki: "Chronic electroconvulsive shock decreases (±) 1-(4-iodo-2,5-dimethoxyphenyl)-2-aminopropane hydrochloride (DOI)-induced wet-dog shake"Life Sci.. 66. 1271-1279 (2000)
[Publications] M.Takebayashi,A.Kagaya,S.Yamawaki: "Effects of antidepressants on g-aminobutyric acid-and N-methyl-D-aspartate-induced intracellular Ca2+ concentration increases"Neuropsychobiology. 42. 120-126 (2000)
[Publications] T.Suenaga,A.Kagaya,S.Yamawaki: "Risperidone treatment of neuroleptic-induced tardive extrapyramidal symptoms."Int.J.Psychiat.in Clin.Pract.. 4. 241-243 (2000)
[Publications] A.Kagaya,A.Okada,S,Yamawaki: "Effect of heat stress on serotonin-2A receptor-mediated intracellular calciur mobilization in rat C6 glioma cells."J.Neural Transm.. 107. 919-929 (2000)
[Publications] 加賀谷有行: "躁うつ病における細胞内カルシウム動員とリチウムの作用"Lithium Up date-action to mechanism. 1. 1-8 (2000)
[Publications] 山脇成人,萬谷智之,加賀谷有行: "薬物によるうつ病-特にインターフェロンについて-"臨床精神医学. 29. 973-981 (2000)
[Publications] 加賀谷有行,竹林実,山脇成人: "気分障害とニューロステロイド"脳の科学. 22. 1179-1184 (2000)
[Publications] Y.Uchitomi,A.Kagaya,S.Yamawaki: "Three sets of diagnostic criteria for major depression and correlations with serotonin-induced platelet calcium mobilization in cancer patients."Psychopharmacol.. 153. 244-248 (2001)
[Publications] A.Kagaya,S.Yamawaki,Y.Uchitomi: "Plasma concentrations of interleukin-1beta, interleukin-6,soluble interleukin-2 receptor and tumor necrosis factor-alpha of depressed patients"Neuropsychobiol.. 43. 59-62 (2001)
[Publications] Y.Kannan,A.Kagaya,Y.Kiso: "Neurotrophic action of interleukin 3 and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on murine sympathetic neurons."Neuroimmunomodulation. 8. 132-141 (2001)
[Publications] S.Kouhata,A.Kagaya,S.Yamawaki: "Effect of acute lipopolysaccharide administration on (±)-1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2 aminopropane-induced wet dog shake behavior in rat"Prog.Neuro-Psychopharmacol.& Biol.Psychiat.. (in press). (2001)
[Publications] H.Katagiri,A.Kagaya,S.Yamawaki: "Modulation of serotonin-2A receptor function in rats after repeated treatment with dexamethasone and L-type calcium channel antagonist nimodipine."Prog.Neuro-Psychopharmacol.& Biol.Psychiat.. (in press). (2001)
[Publications] I.Miyoshi,A.Kagaya,C.Kohchi,S.Yamawaki: "Characterization of 5-HTZA receptor desensitization and the effect of cycloheximide on it in C6 cells."J.Neural Transm.. (in press). (2001)
[Publications] 加賀谷有行,山脇成人: "うつ病の薬理-分子生物学的アプローチー"樋口輝彦(編)新興医学出版社(in press). (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

情動を司る神経回路におけるセロトニン受容体を介した情報伝達の役割に関する研究

Principal Investigator

加賀谷 有行 広島大学, 医学部, 講師 (60274065)

Research Products

[Publications] H.Jitsuiki,A.Kagaya S.Yamawaki: "The effect of lithium carbonate on the enhancement of serotonin-2A receptor elicited by dexamethasone. "Neuropsychobiology. 41. 55-61 (2000)

[Publications] A.Kagaya,A.Okada,S.Yamawaki: "Lithium chloride inhibits thrombin-induced intracellular calcium mobilization in C6 glioma cells."Prog.Neuro-Psychopharmacol. & Biol.Psychiat. 24. 85-95 (2000)

[Publications] T.Kozuru,A.Kagaya,S.Yamawaki: "Chronic electroconvulsive shock decreases (±) 1-(4-iodo-2,5-dimethoxyphenyl)-2-aminopropane hydrochloride (DOI)-induced wet-dog shake"Life Sci.. 66. 1271-1279 (2000)

[Publications] M.Takebayashi,A.Kagaya,S.Yamawaki: "Effects of antidepressants on g-aminobutyric acid-and N-methyl-D-aspartate-induced intracellular Ca2+ concentration increases"Neuropsychobiology. 42. 120-126 (2000)

[Publications] T.Suenaga,A.Kagaya,S.Yamawaki: "Risperidone treatment of neuroleptic-induced tardive extrapyramidal symptoms."Int.J.Psychiat.in Clin.Pract.. 4. 241-243 (2000)

[Publications] A.Kagaya,A.Okada,S,Yamawaki: "Effect of heat stress on serotonin-2A receptor-mediated intracellular calciur mobilization in rat C6 glioma cells."J.Neural Transm.. 107. 919-929 (2000)

[Publications] 加賀谷有行: "躁うつ病における細胞内カルシウム動員とリチウムの作用"Lithium Up date-action to mechanism. 1. 1-8 (2000)

[Publications] 山脇成人,萬谷智之,加賀谷有行: "薬物によるうつ病-特にインターフェロンについて-"臨床精神医学. 29. 973-981 (2000)

[Publications] 加賀谷有行,竹林実,山脇成人: "気分障害とニューロステロイド"脳の科学. 22. 1179-1184 (2000)

[Publications] Y.Uchitomi,A.Kagaya,S.Yamawaki: "Three sets of diagnostic criteria for major depression and correlations with serotonin-induced platelet calcium mobilization in cancer patients."Psychopharmacol.. 153. 244-248 (2001)

[Publications] A.Kagaya,S.Yamawaki,Y.Uchitomi: "Plasma concentrations of interleukin-1beta, interleukin-6,soluble interleukin-2 receptor and tumor necrosis factor-alpha of depressed patients"Neuropsychobiol.. 43. 59-62 (2001)

[Publications] Y.Kannan,A.Kagaya,Y.Kiso: "Neurotrophic action of interleukin 3 and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on murine sympathetic neurons."Neuroimmunomodulation. 8. 132-141 (2001)

[Publications] S.Kouhata,A.Kagaya,S.Yamawaki: "Effect of acute lipopolysaccharide administration on (±)-1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2 aminopropane-induced wet dog shake behavior in rat"Prog.Neuro-Psychopharmacol.& Biol.Psychiat.. (in press). (2001)

[Publications] H.Katagiri,A.Kagaya,S.Yamawaki: "Modulation of serotonin-2A receptor function in rats after repeated treatment with dexamethasone and L-type calcium channel antagonist nimodipine."Prog.Neuro-Psychopharmacol.& Biol.Psychiat.. (in press). (2001)

[Publications] I.Miyoshi,A.Kagaya,C.Kohchi,S.Yamawaki: "Characterization of 5-HTZA receptor desensitization and the effect of cycloheximide on it in C6 cells."J.Neural Transm.. (in press). (2001)

[Publications] 加賀谷有行,山脇成人: "うつ病の薬理-分子生物学的アプローチー"樋口輝彦(編)新興医学出版社(in press). (2001)

加賀谷有行広島大学, 医学部, 講師 (60274065)