2000 Fiscal Year Annual Research Report
第19番および第20番染色体上のDNAマーカーを用いた精神分裂病の遺伝子関連研究
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11670974
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
稲田 俊也 国立精神・神経センター, 老人精神保健部・老化研究室, 室長 (00184721)
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| Keywords | 精神分裂病 / 遺伝子 / マイクロサテライト / D20S95 / D20S118 / クロモグラニン / 関連研究 |
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| Research Abstract |
われわれは精神分裂病の発症脆弱性に関連する遺伝子座位を見いだす試みとして、DNAマイクロサテライトマーカーを用いた症例・対照群の比較によるゲノムスキャンをすすめており、前年度までに第19番および20番染色体上の23マーカーについてのスクリーニング解析を行ってきたが,その結果として,20番染色体上の2つのマーカーであるD20S95とD20S118において症例対照間に有意な差が認められた。今年度はまずこれら両部位のマイクロサテライト部位について群間比較試験を症例数を増やして再検討してみたところ,D20S95には有意差(p<0.000010)がみられたが,D20S118ではその差は有意傾向(p<0.060)にとどまった。D20S95の近傍にはChromogranin B(CHGB)遺伝子があり、D20S118の近傍にはProprotein convertase sublilisim/kexin type 2(PCSK2)遺伝子があることから,D20S95よりもさらにCHGBに近傍のマイクロサテライトマーカーであるD20S882と,PCSK2のpromorter領域およびintron-2に含まれるリピート多型について,精神分裂病患者231名と健常対照者220名を対象に2群間の遺伝子関連解析を行った。その結果,D20S882ではp<0.001で有意差が認められたが.PCSK2では有意な差は認められなかった。以上の結果から,CHGB遺伝子が精神分裂病と何らかの関連を有する可能性が示唆された。
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[Publications] Kitao Y,Inada T, et.al: "A contribution to genome-wide association studies : search for susceptibility loci for schizophrenia using DNA microsatellite…."Psychiatric Genetics. 10. 139-143 (2000)
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[Publications] Hirotsu C,Aoki S,Inada T, et al.: "An exact test for the association between the disease and alleles at highly polymorphic loci : with particular interest in the haplotype…."Biometrics.. (in press).
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[Publications] Drube J,Kawamura N,Inada T, et al.: "No leucine (7)-to-proline(7) polymorphism in the signal peptide part of neuropeptide Y(NPY) in Japanese Population or Japanese…."Psychiatric Genetics. (in press).
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[Publications] Takasek,Ohtsuki T,Inada T, et al.: "Association of ZNF74 gene genotypes with age at onset of schizophrenia"Schizophrenia Research. (in press).
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[Publications] Iwata N,Ozaki N,Inada T, et al.: "An association of a 5-HT_<5A> Receptor Polymorphism, Pro15Ser, to schizophrenia."Molecular Psychiatry. (in press).
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[Publications] Nakamura A,Inada T, et al.: "Association between Catechol-o-Methyltransferase (COMT) Polymorphism and severe alcoholic withdrawal symptoms in male…. "Addiction Biology. (in press).
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[Publications] 稲田俊也,高橋清久: "精神医学研究の論理in「精神医学・医療における論理とインフォームド・コンセント」(臨床精神医学講座12)"中山書店(東京). 335-347 (2000)
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[Publications] 稲田俊也,伊豫雅臣(監訳): "米国国立精神保健研究所分子遺伝学研究グループによる遺伝研究のための精神科診断面接(DIGS)日本語版"星和書店(東京). (2000)
