2000 Fiscal Year Annual Research Report
エリスロポエチン遺伝子の発現を制御する転写因子の機能解析
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11670985
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University Medical Research Institute |
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Principal Investigator |
土屋 輝昌 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助手 (20242109)
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| Keywords | 酸素センサー / 低酸素応答 / エリスのポエチン / 転写因子 |
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| Research Abstract |
申請者は、既に低酸素状態において活性化されるエリスロポエチン遺伝子のプロモーター領域を確定し(BBRC,1992,182,137-143)、この領域に特異的に結合する核蛋白が、腎臓と肝臓に複数存在していることを見い出した(JB,1993,113,395-400)。さらに、エンハンサー領域に結合する核蛋白の中から、低酸素状態において活性化される組織特異的転写因子(HNF-4)を同定した(MCB,1995,15,2135-2144)。一方、細胞系列によっては、エリスロポエチンが常に発現していることも見い出した(Blood,1998,91,1185-1195)。さらに、エリスロポエチンの遺伝子発現は、2種類の転写因子(HIF-1とHNF-4)の相互作用によって制御されていることを解明した(JHG,1999,44,293-299)。
一方、根粒菌の酸素センサーFixLのヘム鉄周辺の構造変化を見い出した(JACS,1996,118,9434-9435)。また、ヘムを固定しているアミノ酸残基を同定した(BBRC,1998,247,427-431)。さらに、酸素センサーFixLを結晶化し(AC,1999,D55,1215-1218)、立体構造の解析に成功した(JMB,2000,301,415-431)。
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[Publications] Hideyuki Miyatake et al.: "Sensory Mechanism of Oxygen Sensor Fix L from Rhizobium meliloti"Journal of Molecular Biology. 301. 415-431 (2000)
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[Publications] Yoshihiko Kominato et al.: "Expression of Human Histo-blood Group ADO Genes is Dependent upon DNA Methylation of the Promoter Region"Journal of Biological Chemistry. 274. 37240-37250 (1999)
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[Publications] Hideyuki Miyatake et al.: "Dynamic Light-Scattering and Prelininary Crystallographic Studies of the Sensor Domain of the Haem-Based Oxygen Sensor"Acta Crystallographica. D55. 1215-1218 (1999)
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[Publications] Wei Zhang et al.: "Transitional Change in Interaction between HIF-1 and HNF-4 in Response to Hypoxic"Journal of Human Genetics. 44. 293-299 (1999)
