2000 Fiscal Year Annual Research Report
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11670994
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| Research Institution | KYOTO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
大野 仁嗣 京都大学, 医学研究科, 助教授 (40263082)
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| Keywords | 大細胞型リンパ腫 / BCL6遺伝子 / BCL6転座 / Immunoglobulin遺伝子 / Nonimmunoglobulin遺伝子 / Interleukin-21 receptor遺伝子 / Overall survival |
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| Research Abstract |
BCL6転座の新たなパートナー遺伝子のクローニング
BCL6転座は免疫グロブリン遺伝子(Ig)だけでなく多様なnon-Ig遺伝子をパートナーとする。我々は昨年度までに9種類のnon-Igパートナー(TTF,H4 histone,HSP89α,HSP90β,CIITA,PIM-1,TFRR,Ikaros,α-NAC)を報告した。今年度はt(3;16)(q27;p11)の転座接合部の解析を行いinterleukin-21 receptor(IL-21R)遺伝子がパートナーであることを明らかにした。IL-21R遺伝子は8個のcoding exon(exons 2-9)と2個のnon-coding exon(exons 1a,1b)からなり、t(3;16)転座は約27kbのintron 1で生じる。t(3;16)の結果IL-21Rのプロモーター領域がBCL6のそれと入れ替わる。t(3;16)を有するリンパ腫細胞株YMでは、IL-21R exon 1a1b/BCL6とIL-21R exon 1a/BCL6の2種類のfusion mRNAが認められる。YM細胞におけるIL-21Rの発現レベルは他のリンパ腫細胞よりも高いことから、BCL6の発現がIL-21Rのプロモーターによって高いレベルに調節されていると考えられる。
Ig/BCL6リンパ腫とnon-Ig/BCL6リンパ腫の臨床病態
BCL6の多様なパートナー遺伝子がリンパ腫の臨床病態に影響するかどうかを検討した。BCL6の再構成を伴う39症例のB細胞性大細胞型リンパ腫のパートナー遺伝子を解析した結果、21例がIg、17例がnon-Ig遺伝子であった。両群のoverall survivalを比較したところnon-Ig/BCL6群がIg/BCL6群に比して有意に不良であった(P=0.0440)。
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[Publications] Ohno,H,Ueda,C.,Akasaka,T.: "Thet(9;14)(p13;q32)translocation in B-cell non-Hodgkin's lymphoma"Leukemia and Lymphoma. 36(5-6). 435-445 (2000)
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[Publications] Akasaka,T.,Ohno,H. et al.: "Molecular and clinical features of non-Burkitt's, diffuse large-cell lymphoma of B-cell type associated with the c-MYC/immunoglobulin heavy-chain fusion gene"Journal of Clinical Oncology. 18(3). 510-518 (2000)
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[Publications] Akasaka,H.,Akasaka,T.,Ohno,H. et al: "Molecular anatomy of BCL6 translocations revealed by long-distance polymerase chain reaction-based assays"Cancer Research. 60. 2335-2341 (2000)
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[Publications] Maesako,Y.,Akasaka,T.,Uchiyama,T.,Ohno,H.: "Improved DNA-based polymerase chain reaction amplification of t(2;5)(p23;q35)breakpoints"International Journal of Hematology. 72. 110-111 (2000)
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[Publications] Akasaka,T.,Ohno,H. et al.: "Nonimmunoglobulin(non-Ig)/BCL6 gene fusion in diffuse large B-cell lymphoma results in worse prognosis than Ig/BCL6"Blood. 96. 2907-2909 (2000)
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[Publications] 赤坂尚司,大野仁嗣: "Long-distance inversePCR法による転座遺伝子の解析"分子細胞治療. 1(4). 390-394 (2000)
