2001 Fiscal Year Annual Research Report

細胞内蛋白-蛋白相互作用による血小板GPIIb-IIIa複合体活性化機序の解明

Research Project

Project/Area Number	11671001
Research Institution	HIROSHIMA UNIVERSITY
Principal Investigator	藤元哲郎広島大学, 医学部, 助教授 (00221549)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	下村壮司広島大学, 医学部・附属病院, 助手 (20263741) 藤村欣吾広島大学, 医学部, 教授 (80034114)
Keywords	血小板 / GPIIb-IIIa複合体 / Affinity modulation / 細胞内ドメイン / FBLP-1 / Two hybrid system / フィラミン / インテグリン
Research Abstract	GPIIb-IIIa複合体の活性化は細胞内結合蛋白のうち、細胞骨格蛋白であるTalinやフィラミンによっても制御されている。ともにアクチン結合蛋白であり、GPIIb-IIIa複合体を始点とするアクチン線維の伸長がインテグリンのAffinityに影響を与えていると考えられる。フィラミンのさらに下流の経路を探るため、フィラミンBと相互作用する蛋白をyeast two hybrid systemを用いたスクリーニングで同定した。フィラミンBは細胞骨格と膜蛋白とのCross linkingに関与するScaffolding蛋白としての機能を持つが、今回得られたクローンはフィラミンBの中央部分と相互作用し、cDNAの全長1360bp、374個のアミノ酸をコードする分子量約45kDaの蛋白で、N末にプロリンリッチドメイン、C末に2つのLIMドメインを持つZyxin、Paxillin類似の全く新しい蛋白であり、FBLP-1(Filamin Binding LIM Protein-1)と名付けた。Northern blot及びRT-PCRの結果、FBLP-1は種々の臓器や、血小板及び巨核球を含む多くの細胞に広く発現し、細胞内局在では、GPIIb-IIIa複合体を介してSpreadした細胞のFocal adhesionから伸びるストレスファイバーにそって存在し、フィラミンおよびアクチンとco-localizeしていた。またFBLP-1を過剰発現した細胞は発現していない細胞に比べよりspreadすることが観察された。従ってFBLP-1は細胞接着の制御に関わり、GPIIb-IIIa複合体の活性化を介する血小板の粘着反応等の過程で重要な役割を演じていると考えられた。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Fujimoto, T.T., et al.: "Involvement of Fcγ receptor polymorphism in the therapeutic response of idiopathic thrombocytopenic purpura"Br. J. Haematol.. 115. 125-130 (2001)
[Publications] Niiya K., et al.: "Two novel gene mutations in type I antithrombin deficiency"Int. J. Hematol.. 74. 469-472 (2001)
[Publications] Fujimoto, T.T., et al.: "Novel alternatively spliced form of β_3-endonexin."Thromb. Res.. 105. 63-70 (2002)
[Publications] Hino A., et al.: "Effects of deoxycholic acid and its epimers on lipid peroxidation in isolated rat hepatocytes"J. Biochem.. 129. 683-689 (2001)
[Publications] Kim H-G., et al.: "Hypocholesterolemic effect of bile acid sulfonate analogs in hamsters"Biol. Pharm. Bull.. 24. 218-220 (2001)
[Publications] 藤村欣吾: "巨大血小板症候群"総合臨床. 50. 2871-2872 (2001)
[Publications] 藤本貴啓: "血小板産生異常と巨大血小板.細胞の形態形成の基本メカニズム"金芳堂, 京都. 163-175 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

細胞内蛋白-蛋白相互作用による血小板GPIIb-IIIa複合体活性化機序の解明

Principal Investigator

藤元 哲郎 広島大学, 医学部, 助教授 (00221549)

Research Products

[Publications] Fujimoto, T.T., et al.: "Involvement of Fcγ receptor polymorphism in the therapeutic response of idiopathic thrombocytopenic purpura"Br. J. Haematol.. 115. 125-130 (2001)

[Publications] Niiya K., et al.: "Two novel gene mutations in type I antithrombin deficiency"Int. J. Hematol.. 74. 469-472 (2001)

[Publications] Fujimoto, T.T., et al.: "Novel alternatively spliced form of β_3-endonexin."Thromb. Res.. 105. 63-70 (2002)

[Publications] Hino A., et al.: "Effects of deoxycholic acid and its epimers on lipid peroxidation in isolated rat hepatocytes"J. Biochem.. 129. 683-689 (2001)

[Publications] Kim H-G., et al.: "Hypocholesterolemic effect of bile acid sulfonate analogs in hamsters"Biol. Pharm. Bull.. 24. 218-220 (2001)

[Publications] 藤村欣吾: "巨大血小板症候群"総合臨床. 50. 2871-2872 (2001)

[Publications] 藤本 貴啓: "血小板産生異常と巨大血小板.細胞の形態形成の基本メカニズム"金芳堂, 京都. 163-175 (2001)

藤元哲郎広島大学, 医学部, 助教授 (00221549)

[Publications] 藤本貴啓: "血小板産生異常と巨大血小板.細胞の形態形成の基本メカニズム"金芳堂, 京都. 163-175 (2001)