1999 Fiscal Year Annual Research Report

骨髄異形成症候群におけるビタミンK2療法の基礎的検討-ビタミンK2による白血病細胞のアポトーシス誘導効果を踏まえて-

Research Project

Project/Area Number	11671017
Research Institution	Tokyo Medical University
Principal Investigator	宮澤啓介東京医科大学, 医学部, 講師 (50209897)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	後藤明彦東京医科大学, 医学部, 助手 (00297293) 矢口誠東京医科大学, 医学部, 助手 (50246310)
Keywords	骨髄異形成症候群 / ビタミンK2 / アポトーシス
Research Abstract	骨髄異形成症候群(以下MDS)におけるビタミンK2(以下VK2)の臨床応用を目的として,以下の基礎的検討を行い,その成果を発表した。ヒト白血病細胞株HL-60にbcl-2geneを導入し,BCL-2過剰発現株HL-60bcl2を作成した。このHL-60bcl-2とコントロールベクターのみを導入したHL-60neoにおけるVK2の反応性を比較検討した。 in vitroではHL-60neoではVK2の濃度依存性に効率良くアポトーシスを誘導するのに対して,HL-60bcl-2ではほぼ完全にアポトーシス誘導がブロックされた。また,HL-60bcl-2では,ミトコンドリア膜の脱分極は有意に抑制され,かつ,caspase-3の活性化も抑えられた。しかし,VK2はHL-60bcl-2に対して,細胞増殖曲線上は抑制的に作用することから,cytostaticな作用が示唆された。flow cytometryを用いた細胞周期解析を行うと,VK2処理によりHL-60bcl-2のG1 arrestが誘導されることが明らかとなり,また,その際にはCDK inhibitorの一つであるp27^<KIP-1>の発現増強が観察され,同時に単球系への分化が誘導された。以上よりVK2は,白血病細胞に対してアポトーシス誘導と分化誘導の両効果を発現することが示唆された。一方,実際の臨床研究では,既にVK2の投与を行ったMDS症例およびMDSから発症したAML症例(post-MDS AML)を対象に,その有効性に関する全国アンケート調査を行った。その結果,計47例が評価可能対象例として回答され,MDSのrefractory anemia(RA)症例の約20%でcytopeniaの改善効果を,RA with excess of blasts in transformation(RAEB-T)症例の約70%,および,post-MDS AMLの50%に芽球の減少効果が報告された。また,全例にVK2投与による副作用は認められなかった。これより,さらに客観性の高い効果判定を目的とするVK2療法のprospective trailの検討が進められている。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yaguch M., Miyazawa K, Otawa M, Ito Y, et al.: "Vitamin K_<2]> therapy for a patient with myelodysphastic synclrome"Leukemia. 13. 144-145 (1999)
[Publications] Nishimaki J, Miyazaki K, Yaguchi M, Kawanishi Y, et al.: "Vitamin K_<2]> induces apoptosis of a movel cell line established from a patient with myelodysplastic syndrome"Leukamia. 13. 1399-1405 (1999)
[Publications] Miyazawa K, Nishimaki J, Ohyashiki K, Enomoto S, et al.: "Vitamin K_<2]> therapy for myelodysplastic syndrome (MDS) and post-MDS AML; information through a questionnaire survey of multi-center pilot studies in Japan"Leukemia in press. 14. (2000)
[Publications] Katagiri T, Miyazawa K, Nishimaki J, Yaguchi M et al.: "Cambination of granulocyte colong-stimulating factor and low-dose cytosine arabinosida further enhance myeloid differentiation in leeckenia cells in vitro"Leukemia Lymphoma. (in press). (2000)
[Publications] Otawa K, Kawanishi Y, Shojin N, Miyazawa K, et al.: "Comparatine multi-color analysis of cell surface antigens in bone marrow hematopoietic progenitors between refractoryanemia and aplastic anemia"Leukemia Res.. (in press). (2000)
[Publications] Gotoh A, Reid S, Miyazawa K, Broxmeyer HE: "SDF-1 suppresses cytokine-induced adhesion of human hematopoietic progenitor cells to immobilized firbronectin"Brit J Haematol. 106. 171-174 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

骨髄異形成症候群におけるビタミンK2療法の基礎的検討-ビタミンK2による白血病細胞のアポトーシス誘導効果を踏まえて-

Principal Investigator

宮澤 啓介 東京医科大学, 医学部, 講師 (50209897)

Research Products

[Publications] Yaguch M., Miyazawa K, Otawa M, Ito Y, et al.: "Vitamin K_<2]> therapy for a patient with myelodysphastic synclrome"Leukemia. 13. 144-145 (1999)

[Publications] Nishimaki J, Miyazaki K, Yaguchi M, Kawanishi Y, et al.: "Vitamin K_<2]> induces apoptosis of a movel cell line established from a patient with myelodysplastic syndrome"Leukamia. 13. 1399-1405 (1999)

[Publications] Miyazawa K, Nishimaki J, Ohyashiki K, Enomoto S, et al.: "Vitamin K_<2]> therapy for myelodysplastic syndrome (MDS) and post-MDS AML; information through a questionnaire survey of multi-center pilot studies in Japan"Leukemia in press. 14. (2000)

[Publications] Katagiri T, Miyazawa K, Nishimaki J, Yaguchi M et al.: "Cambination of granulocyte colong-stimulating factor and low-dose cytosine arabinosida further enhance myeloid differentiation in leeckenia cells in vitro"Leukemia Lymphoma. (in press). (2000)

[Publications] Otawa K, Kawanishi Y, Shojin N, Miyazawa K, et al.: "Comparatine multi-color analysis of cell surface antigens in bone marrow hematopoietic progenitors between refractoryanemia and aplastic anemia"Leukemia Res.. (in press). (2000)

[Publications] Gotoh A, Reid S, Miyazawa K, Broxmeyer HE: "SDF-1 suppresses cytokine-induced adhesion of human hematopoietic progenitor cells to immobilized firbronectin"Brit J Haematol. 106. 171-174 (1999)

宮澤啓介東京医科大学, 医学部, 講師 (50209897)