炎症局所遺伝子導入法による腎間質線維化の機序の解明とその治療に関する研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671055
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 宇都宮 保典 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (70231181)
• Keywords: 腎間質繊維化 / 遺伝子導入 / Interleukin-1 receptor antagonist / マクロファージ

Research Abstract

骨髄由来CD11b陽性vehicle cellを用いた腎間質炎症部位特異的な遺伝子導入の試み
【目的】ICAM-1のligandであるCD11b陽性骨髄由来vehicle cellにより腎間質炎症部位特異的に目的遺伝子を導入しうる片側尿管結紮(UUO)マウスにて検討した。
【方法】UUOマウスの尿管結紮腎ではIL-1発現に伴い間質内ICAM-1の発現とマクロファージ浸潤を認めた。そこでDBA/2マウス骨髄よりCD11b陽性細胞(vehicle cell)を作成し、アデノウイルスを用いマウスIL-1 receptor antagonist(IL-1ra)およびglucocererosidase(GC)遺伝子をex vivoで導入し、同マウスに片側尿管結紮24時間後IL-1ra^+(IL-1ra投与群)あるいはGC^+vehicle cell(GC投与群)を尾静脈より投与し、6日後に腎組織を検討した。
【結果】IL-1ra投与群では尿管結紮腎間質内のICAM-1陽性部位にCD11b^+IL-1ra^+細胞を認めたが、ICAM-1陰性の対側非結紮腎ではCD11b^+IL-1ra^+細胞を認めなかった。IL-1ra投与群ではGC投与群に比し尿管結紮腎間質内におけるマクロファージ浸潤とICAM-1発現が有意に減少した(P<0.01)。
【結語】骨髄由来CD11b陽性vehicle cellを用い腎間質炎症部位特異的に目的遺伝子を導入しうる可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Yokoo T., et al.: "Prophylaxis of antibody-induced acute glomrulonephritis with genetically modified bone marrow-derived vehicle cells."Hum Gene Ther. 70. 2673-2678 (1999)
• [Publications] Yamagishi H., et al.: "Genetically modified bone mrrow-derived vehicle cells site specifically deliver anti-inflammatory cytokine to inflamed interstitium of obstructive nephropathy."J Immunol. 166. 609-616 (2001)