レニン・アンギオテンシン系の糖尿病腎糸球体プロテインキナーゼC活性に対する影響

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671057
• Research Institution: TOKYO WOMEN'S MEDICAL UNIVERSITY
• Principal Investigator: 馬場園 哲也 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70208718)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平山 美智代 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (60297512) ; 武田 將伸 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (80277110)
• Keywords: 糖尿病性腎症 / プロテインキナーゼC / ヒアルロン酸

Research Abstract

糖尿病性腎症の発症に対するレニン・アンギオテンシン系とプロテインキナーゼCの関連を明らかにすることを目的とし、本年度は腎間質線維芽細胞(NRK)を用いたin vitroの検討を行った。
(1)NRK細胞を高糖濃度(D-グルコース,25.6mM)で24時間培養し、上清中のヒアルロン酸濃度を測定、正常糖濃度(D-グルコース5.6mM)、L-グルコース(L-グルコース20.0mM+D-グルコース5.6mM)、およびマニトール(マニトール20.0mM+D-グルコース5.6mM)に比較し、ヒアルロン酸産生は明らかに亢進した。
(2)NRK細胞を正常あるいは高糖濃度で24時間培養後、PKC刺激作用をもつフォルボールエステル(PMA)で更に24時間刺激し、その前後でPKC活性をin situ法によって測定した。PKC活性は、基礎値およびPMA刺激後とも、高糖濃度で上昇していた。
(3)高糖濃度によるヒアルロン酸産生亢進には、PKC-TGF-βカスケードの活性化が関与していることを認めた。

Research Products

• [Publications] Masanobu Takeda, Tetsuya Babazono, Kosaku Nitta, Yasuhiko Iwamoto: "High glucose stimulates hyaluronan production by renal interstitial fibroblasts through the PKC-TGF-β cascade"Metabolism. 50・7. 789-794 (2001)