1999 Fiscal Year Annual Research Report

TGF-β及びその情報伝達分子Smadによる腎糸球体疾患の進展の制御

Research Project

Project/Area Number	11671063
Research Institution	Kurume University
Principal Investigator	玉置清志久留米大学, 医学部, 助手 (10312141)
Keywords	TGF-β / Smad / アデノウイルス / メザンギウム細胞 / マトリックス蛋白 / PAI-1 / 糸球体硬化 / 遺伝子導入
Research Abstract	形質転換増殖因子β(TGF-β)は、糸球体硬化や間質線維化の進展に重要な役割を果たす.TGF-βのレセプターや細胞内情報伝達分子Smadなどの構造やシグナル伝達のしくみが、最近、明らかにされた.In vitroやin vivoにおける遺伝子導入法が徐々に確立されてきており、今回我々は、Smadをアデノウイルスベクターによる遺伝子導入を用いて、TGF-βのシグナル伝達と糸球体疾患の関連を検討した. Smadには、レセプター特異型(Smad2/3)、共有型(Smad4)及び抑制型(Smad7)がある.アデノウイルスベクターによりSmad2/3.Smad4,Smad7を培養メザンギウム細胞に、遺伝子導入を行い、TGF-βの標的遺伝子の産物であるPAI-1の発現やマトリックス蛋白の発現を検討した. 培養メザンギウム細胞では、TGF-βの刺激により、特異型Smadが濃度依存性かつ時間依存性にリン酸化される.アデノウイルスベクターによる、Smad2またはSmad3単独の遺伝子導入では、PAI-1の発現やマトリックス蛋白の発現は増強されず、Smad4を同時導入した時に増強した.また、Smad7の遺伝子導入により、特異型Smadのリン酸化は抑制され、PAI-1の発現は減弱した. 一方、腎炎モデルにおけるSmadの関与の検討も行った.TGF-βがメサンジウム基質の拡大に関与する抗Thy-1抗体腎炎において、メザンギウム基質の拡大の時期に一致して、Snad2がリン酸化されることを明らかにした.このことは、Smad2がこのモデルにおいて、TGF-βのシグナルを伝えていることを示唆する. 以上のように、Smadは、TGF-βの情報伝達において、協調的あるいは抑制的に作用していると考えられる.今後、各Smad蛋白の発現操作により、腎疾患の進展の制御方法の開発が可能になることが示唆された.

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Tamaki K: "Transforming Growth Factor(TGF)-β1 Induced Phosphorylation of Smad2 in Mesangial Cells In Vitro and In Vivo."J Am Soc Nephrol. 10巻. 581 (1999)
[Publications] Kato K: "Smad7,but not Smad6,inhibits transforming growth factor-β-mediated growth inhibition and differentiation in vascular smooth muscle cells"Circulation. 100巻18号. 616 (1999)
[Publications] Fujisawa M: "Inhibited T(iF-β1 activation and atherosclerosis in hemodialysis patients."J Am Soc Nephrol. 10巻. 279 (1999)
[Publications] Ishisaki A: "Differential inhibition of Smad6 and Smad7 on bone morphogenetic protein-and activin-mediated growth arrest and apoptosis in B cells"J Biol Chem. 274巻19号. 13637-136342 (1999)
[Publications] Kashiwagi M: "Locally activated renin-angiotensin system associated TGF-β1 as a major factor for renal injury induced by chronic inhibition of nitric oxide synthase in rats."J Am Soc Nephrol.. (印刷中).

1999 Fiscal Year Annual Research Report

TGF-β及びその情報伝達分子Smadによる腎糸球体疾患の進展の制御

Principal Investigator

玉置 清志 久留米大学, 医学部, 助手 (10312141)

Research Products

[Publications] Tamaki K: "Transforming Growth Factor(TGF)-β1 Induced Phosphorylation of Smad2 in Mesangial Cells In Vitro and In Vivo."J Am Soc Nephrol. 10巻. 581 (1999)

[Publications] Kato K: "Smad7,but not Smad6,inhibits transforming growth factor-β-mediated growth inhibition and differentiation in vascular smooth muscle cells"Circulation. 100巻18号. 616 (1999)

[Publications] Fujisawa M: "Inhibited T(iF-β1 activation and atherosclerosis in hemodialysis patients."J Am Soc Nephrol. 10巻. 279 (1999)

[Publications] Ishisaki A: "Differential inhibition of Smad6 and Smad7 on bone morphogenetic protein-and activin-mediated growth arrest and apoptosis in B cells"J Biol Chem. 274巻19号. 13637-136342 (1999)

[Publications] Kashiwagi M: "Locally activated renin-angiotensin system associated TGF-β1 as a major factor for renal injury induced by chronic inhibition of nitric oxide synthase in rats."J Am Soc Nephrol.. (印刷中).

玉置清志久留米大学, 医学部, 助手 (10312141)