2000 Fiscal Year Annual Research Report
TGF-β及びその情報伝達分子Smadによる腎糸球体疾患の進展の制御
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11671063
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| Research Institution | KURUME UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
玉置 清志 久留米大学, 医学部, 講師 (10312141)
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| Keywords | TGF-β / Smad / アンギオテンシンII / IgA腎症 / アデノウイルス / 活性化 / ステロイド |
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| Research Abstract |
<腎病変の形成過程における潜在化TGF-βの活性化機序の解明とその制御。>
TGF-βは潜在型として細胞より分泌されるが、その作用発現にはLAPと離断することで潜在型TGF-βから活性型TGF-βへ変換される必要がある。アンジオテンシンIIは、TGF-βの発現を増強すると同時に、その活性化を促進する.TGF-βの標的遺伝子であるPlasminogen Activator inhibitor-1(PAI-1)のプロモーターから得られたSmad結合部(Smad-binding elements:SBE)にルシフェラーゼを結合させたSBE-Lucを用いて、培養細胞においてアンギオテンシンII(A-II)がTGF-β/smadシグナル伝達に関与するか否か検討した.A-IIはSBE-Lucを対照群に比して1.3倍増加させた.この作用は濃度依存性があり、またTGF-β中和抗体で抑制された.A-IIはメサンジウム細胞の総TGF-β産生を増加させた.また、培養細胞にアデノウイルスベクターを用いて、Smadを強制発現させた場合にTGF-β存在下のPAI-1の発現は、Smad2やSmad4の単独の強制発現よりも、Smad2及びSmad4の共発現下において、最も発現した.以上の結果からA-II-TGF-β-PAI-1の系にSmad2及びSmad4が関与することが明らかになった.
慢性糸球体腎炎の代表であるIgA腎症患者では、正常対照群に比し尿中のTGF-β排泄量が増加していた.この患者にステロイド投与を行ったところ、尿蛋白の減少に伴って、TGF-β排泄量の減少とTGF-βの活性化率の減少を認めた.このことは、尿TGF-β排泄の測定がIgA腎症の評価及び治療の指標となる可能性を示唆する.
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[Publications] Tamai O,Tamaki K, et al: "Caveolae in mesangial cells and caveolin expression in mesangial proliferative glomerulonephritis."Kidney International. 59. 471-480 (2001)
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[Publications] Kohno K,Tamaki K, et al: "Minimal change nephrotic syndrome associated with rifampicin treatment."Nephrol Dial Transplant.. 15. 1056-1059. (2000)
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[Publications] Kashiwagi M,Tamaki K et al: "Locally activated renin-angiotensin system associated with TGF-beta1 as a major factor for renal injury induced by chronic inhibition of nitric oxide synthase in rats."J Am Soc Nephrology. 11. 616-624. (2000)
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[Publications] Haramaki R,Tamaki K et al: "Steroid therapy and urinary TGF-β1 in IgA nephropahty."J Am Soc Nephrology. 11. 62-62 (2000)
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[Publications] Ueda S,Tamaki K et al:: "Overexpression of Smad7 inhibits TGF-β response in mesangial cells."J Am Soc Nephrology. 11. 466-466 (2000)
