副腎アンドロジェンのインスリン抵抗性改善作用に関する研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671093
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 関原 久彦 横浜市立大学, 医学部, 教授 (80126094)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 斉藤 達也 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (90205659)
• Keywords: 副腎アンドロジェン / DHEA / G6Pase / 糖尿病(db / db)マウス / 転写調節因子

Research Abstract

副腎アンドロジェンであるデヒドロエピアンドロステロン(DHEA)には、抗糖尿病作用のあることが知られている。そこで、我々は糖尿病(db/db)マウスにDHEAを投与したところ、血糖降下作用を認めた。この血糖降下作用の機序を解明するため、肝臓及び筋肉における糖新生系及解糖系の酵素活性を検討したところ、糖尿病(db/db)マウスでは、非糖尿病(db/+m)マウスに比し肝glucose-6-phosphatase(G6Pase)及びfructose-1.6-bisphosphatase(FBPase)の活性が上昇し、DHEAはこの活性上昇を抑制した。この抑制機序を解明するため、G6Pase遺伝子mRNAの発現を検討したところ、DHEAは、G6Pase mRNAの発現を抑制した。更にG6Pase遺伝子の転写調節について、H4IIE細胞にG6Paseプロモーター領域とルシフェラーゼベクターを結合しトランスフェクトし、DHEAを加えたところG6Pase mRNAの発現が抑制された。
DHEAはG6Pase遺伝子の転写調節因子と考えられる。

Research Products

• [Publications] Aoki K: "Dehydoroepiandrosterone suppresses the elevated hepatic glucose-6-phosphatase and fructose-1.6-bisphosphatase activities in C57BL/Ksj-db/db mice"Diabetes. 48・8. 1579-1585 (1999)
• [Publications] Aoki K: "Dehydoroepiandrosterone suppresses the elevated hepatic glucose-6-phosphatase mRNA levels in C57BL/Ksj-db/db mice"Endorine Journal. 47・6. 799-804 (2000)
• [Publications] 青木一孝: "DHEAと糖尿病"ホルモンと臨床. 48・9. 11-14 (2000)