2001 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト甲状腺癌細胞増殖における情報伝達機構異常の解析
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11671097
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| Research Institution | Tokyo Woman's Medical University |
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Principal Investigator |
對馬 敏夫 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (90101089)
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| Keywords | thyroid cancer / MAPK / Akt / MEK / raf-1 / Bad / p70S6K |
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| Research Abstract |
ヒト甲状腺腫瘍の原因として幾つかの癌遺伝子の異常が報告されているがその詳細はなお不明である。細胞増殖にいたる情報伝達経路としてはras,raf-1,MEK,MAP Kinase(MAPK)が連続的に活性化されるMAPKカスケードとphopahatidylinositol 3 kinase(PI3K)を介する系が重要である。培養ブタ甲状腺細胞でもIGF-1やEGFなどの成長因子の刺激によりMAPKカスケードやPI3K活性が刺激され、これらの経路の阻害剤により細胞増殖は抑制された。今回は甲状腺乳頭癌(PC),濾胞癌(FC),濾胞腺腫(FA)と正常組織の間でMAPKカスケードとPI3Kの下流に位置するAkt,p70S6 kinase(p70S6K)の発現量と活性に差があるか否かを検討した。PC,FCではMAPK,MEKの発現量およびその活性が正常組織に比して有意に高いことが判明した。免疫組織学的にもMAPK,MEK発現量は正常組織やFA組織に比較して数倍に増加していた。p70S6Kの発現量は腫瘍部と正常部で差がなかったが、癌組織ではリン酸化された活性化p70S6Kの発現が有意に高かった。リン酸化されたAktの発現量はPC患者の約70%で正常部より増加していた。これに平行してAktの基質であるBadのリン酸化も腫瘍で増加していた。以上の成績から、ヒト甲状腺癌の半数以上でMAPKカスケードやPI3Kを介する経路が構成的に活性化されており、これが癌細胞の増殖や細胞死の抑制に関与することが示唆された。この事実は甲状腺癌の鑑別診断や治療法の開発に役立つ可能性がある。
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[Publications] Tsushima T, Kato Y, Miyachi Y, Teramoto A, Cihhara K, Hashimoto Y: "Measurement of serum 20K human growth hormone by a novel ELISA"J Clin Endocrinol Metab. 84. 317-322 (1999)
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[Publications] Isozaki O, Tsushima T, Miyakawa M, Nozoe Y, Demura H, Seki H: "Growth hormone directly inhibits leptin gene expression in visceral fat tissue in fatty Zucker rats"J Endcrinol. 161. 511-516 (1999)
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[Publications] Miyakawa M, Tsushima T, Murakami H, Isozaki O, Takano K: "Serum leptin levels and bioelectrical impedance assesment of body composition in patients with Graves disease and hypothyroidism"Endocrine J. 46. 665-673 (1999)
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[Publications] Ohomori N, Tsushima T, Sekine Y, Sato K, Shibagaki Y, Ijuji S, Takano K: "Gestational thyrotoxicosis with acute Wernicke encephalopathy"Endocrine J. 46. 787-793 (1999)
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[Publications] Yamauchi T, Yamauchi N, Sugiyama T, Waki H, Miki H, Tone K, Tsushima T et al.: "Constitutive tyrosine phosphorylation of erbB-2 via Jak2 by autocrine secretion of prolactin in human brast cancer"J Biol Chem. 275. 33937-33944 (2000)
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[Publications] Miyakawa M, Sato K, Hasegawa M, Nagai A, Sawada T, Tsushima T: "Severe thyrotoxicosis induced by thyroid metastasis of lung denocarcinoma : a case report and rview of the literature"Thyroid. 11. 883-888 (2001)
