def2遺伝子のインスリン分泌細胞と標的細胞におよぼす影響について

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671120
• Research Institution: Kagawa Medical School
• Principal Investigator: 石田 俊彦 香川医科大学, 医学部, 助教授 (50159737)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 村尾 孝児 香川医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (20291982) ; 細川 等 香川医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (50229192)
• Keywords: daf2インスリン受容体様遺伝子 / INS-1細胞 / COS-7細胞 / CaMキナーゼIV / CaMキナーゼ活性化キナーゼ

Research Abstract

1)SDラット膵組織およびラットインスリノーマの細胞株であるINS-1細胞とCOS-7細胞においてdaf2遺伝子発現をRT-PCR法にて検討した結果、INS-1細胞に発現していることが明らかにされたが、他の細胞、組織においての発現は殆ど見られなかった。
2)インスリンの標的細胞としてミエロイド系でIL-3依存性の32D細胞と32D-IR細胞においてdaf2遺伝子発現をRT-PCR法にて検討した結果、32D-IR細胞に発現していることが明らかにされた。
3)daf2遺伝子が発現しているINS-1細胞において、グルコース依存性インスリン遺伝子転写亢進の機序を検討した結果、Ca/カルモデュリン依存性蛋白質リン酸化酵素のひとつであるCaMキナーゼIV(CaM-KIV)とCaMキナーゼ活性化キナーゼ(CaM-KK)の存在がRT-PCR法、Western blot法にて明らかにされた。しかし、daf2遺伝子発現が見られなかったCOS-7細胞においてはCaM-KIVとCaM-KKは見られなかった。
4)インスリン様フォスファチジルイノシトール3-OHキナーゼ(PI3'K)活性はINS-1細胞とCOS-7細胞とで差がなく、daf2インスリン受容体様遺伝子がPI3'K活性に及ぼす効果は明らかではなかった。
以上よりdaf2インスリン受容体様遺伝子が、INS-1細胞において存在することが明らかにされたが、その機能はいまだ明らかではない。