ホスホジエステラーゼ3B遺伝子の転写活性化因子の同定と解析

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671124
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 大澤 春彦 愛媛大学, 医学部, 助教授 (90294800)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大沼 裕 愛媛大学, 医学部, 助手 (00294794) ; 牧野 英一 愛媛大学, 医学部, 教授 (50009578)
• Keywords: インスリン / PDE / 転写因子

Research Abstract

ホスホジエステラーゼ3B(PDE)は脂肪細胞に特異的に発現し、インスリンの抗脂肪分解作用を媒介する。脂肪細胞におけるPDEの活性化増強は、血中遊離脂肪酸(FFA)の低下を介してインスリン抵抗性を改善する事が予想される。申請者らは、本年度インスリン抵抗性肥満糖尿病のKKAyマウスにおいて、低下した脂肪細胞のPDEの発現並びにインスリンによる活性化が、インスリン抵抗性改善薬により増加し、FFAの低下と共にインスリン抵抗性が改善する事を見出した(1)。また、PDEの発現の増加は、in vitroでは線維芽細胞が脂肪細胞へ分化する際に認められることをRT-PCRの系を確立し確認した。更に、脂肪細胞の分化によるPDE遺伝子の転写活性化因子の同定の第一歩として、クローニングしたマウスPDEの5'領域について3kbまでのシーケンスを終了した。次いで、preliminaryに転写開始点を決定し、それに基づいてプロモーター活性のルシフェラーゼレポーターコンストラクトを現在作成中である。これが終了次第、分化前後のプロモーター活性の変化を確認し、分化によるPDEの転写活性化に重要なDNAエレメントを同定し、次にそれらに結合する転写因子を同定する予定である。
文献 1)Tang Y.,Osawa,H.,Onuma,H.,et al.Improvement in insulin resistance and the restoration of reduced PDE3B gene expression by pioglitazone in adipose tissue of abese,diabetic KKAy mouse.Diabetes 48:1830,1999.

Research Products

• [Publications] Tang Y et al: "Improvement in insulin resistance and the restoration of reduced PDE3B gene expression by pioglitazone in adipose tissue of obese"Diabetes. 48. 1830-1835 (1999)
• [Publications] Yamada K et al: "Human ZHX1:Cloning,chromosomol location,and interaction with transcription factor NF-Y"Biochem Biophys Res Commun. 261. 614-621 (1999)
• [Publications] Niiya T et al: "A complete defficiency of coagulation factor XIII・A-subunit due to a novel compound heterozygote of Ser 413 Leu..."Br J Haematol. 107. 772-775 (1999)
• [Publications] Yamada K et al: "Identification of proteins that intoract with NF-YA"FEBS Lett. 460. 41-45 (1999)
• [Publications] Wang J-C et al: "Transducin-like ehhancer of split proteins the human homologs of drosophila groucho,interact with..."J.Biol Chem. (印刷中). (2000)