ヒト異種反応性自然抗体産生B細胞を用いた異種移植における免疫寛容誘導の試み

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671143
• Research Institution: TOHOKU University
• Principal Investigator: 里見 進 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00154120)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤盛 啓成 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (50238622) ; 大河内 信弘 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (40213673) ; 土井 秀之 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (90188839)
• Keywords: αGal抗原 / ブタのサイログロブリン / B細胞寛容 / 抗体産生細胞 / 液性拒絶反応 / 異種移植

Research Abstract

1.ヒト細胞をもちいたB細胞寛容誘導の研究
αGal抗原を発現しているブタのサイログロブリンを付着させたbeadsを用いて異種抗原に特異的な抗体を産生しているB細胞を選択的に採取し、in vitroにおける抗体産生能を調べるとともに、低濃度の抗原刺激に免疫抑制剤の付加でB細胞寛容が誘導できるかを検討した。Plaque-forming cell assayで確認すると選択的に採取したB細胞から産生される抗体はIgM、IgDが主でありIgGは少なかった。通常の培養ではviabilityが落ちるために抗体産生が低下するのでアデノウイルスを感染させて抗体を定常的に産生する系を開発した。これらのウイルス感染抗体産生細胞に当科で生成した合成αGal抗原やブタの内皮細胞を加えて刺激をしても抗体産生は亢進しなかった。また抗原刺激後ににB細胞を抑制するアザチオプリンやデオキシスパガリンを加えても、抗体産生には差を認めなかった。ウイルス感染細胞は自立的に抗体産生を行っているためと考えられた。
2.ハムスター、ラット間移植における液性拒絶反応抑制の研究
異種移植で超急性拒絶反応の克服された後に問題となる急性液性拒絶反応の主体をなす抗体はIgMであり、T細胞依存性と非依存性の産生がなされるが、非依存性の生成は主として脾臓でなされる。今回ハムスター、ラット間の移植で脾摘とhigh doseサイクロスポリン投与で異種抗体の作成を防止することが出来、異種移植片の長期生着を可能とした。液性抗体の関与する移植への応用が期待できる。

Research Products

• [Publications] 高山純 他: "異種移植における急性液性拒絶反応に対する脾臓摘出の効果とその検討"移植. (発表予定). (2001)
• [Publications] M.Goto, et al.: "Characterization of B Cells Producing Xenoreactive Natural Antibodies in Humans"Transplantation Proceedings. 31(7). 2707-2708 (1999)