1999 Fiscal Year Annual Research Report
抗癌ヒトモノクローナル抗体の認識する抗原ペプチドを用いた特異的腫瘍免疫療法の検討
| Project/Area Number |
11671150
|
|---|
| Research Institution | Chiba University |
|---|
Principal Investigator |
若月 一雄 千葉大学, 医学部・附属病院, 助手 (60302543)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小田 健司 千葉大学, 医学部・附属病院, 助手 (90282483)
滝口 伸浩 千葉大学, 医学部・附属病院, 助手 (00261917)
|
|---|
| Keywords | ペプチド抗原 / cDNAクローニング / 大腸癌 / AgSK1 / 特異的免疫療法 / 抗イディオタイプ抗体 / 細胞傷害性T細胞(CTL) / 癌ワクチン |
|---|
| Research Abstract |
1.抗癌ヒトモノクローナル抗体SK1を用いた消化器癌関連抗原ペプタイドの同定
ヒト型モノクローナル抗体(HuMAb)SK1により認識されるAgSK1は主にヒト消化器癌に広く発現する腺癌に特異的な癌関連抗原であり、42-46KDaの糖蛋白である(Br.J.Cancer 1998:78:1313-22)。我々はすでにこのAgSK1を遺伝しレベルで解析し、HuMAb SK1の認識する抗原エピトープを含む20-merペプタイドについて報告した(Tissue Antigens 2000: 55: 157-61)。この20-merペプタイドについて、日本人に頻繁に見られるHLA-A2402分子と最もaffinityの高い結合モチーフ(TyratP2,TrpatP9)を有する9-merペプタイド:PYLPGDPGWを含むことに着目し、これをGST fusion proteinとして発現させるためsynthetic oligonucleotideをanealingしてNotl/Sall fragmentとしpGEX-5X-1 expression vectorにsubcloningした。これを同様に大腸菌に発現させHuMAb SK1を用いたWestern blottingにて抗原エピトープが存在することを確認した。さらに、HuMAb SK1の認識する抗原エピトープを限定するため、この9-merペプタイドの一部を同様にGST fusion proteinとして発現してWestern blottingを施行し、6-merペプタイド:PYLPGDが最小単位であることが示唆された。データベースの検索では、このアミノ酸配列と一致するクローンは現在までに報告はなかった。
2.抗癌ヒトモノクローナル抗体SK1の認識する癌抗原ペプタイドを用いた免疫療法
上記の9-merペプタイドあるい抗イデイオタイプSK1抗体を用いて、CTLを誘導しようとする試みは現在もなお引き続き行われている。更に実験をすすめ、新しい腫瘍マーカーや特異的免疫療法のためのペプタイドワクチンとしての可能性や、液性免疫と細胞性免疫との接点などについて検討をすすめていきたい。
|
-
[Publications] J. Yasutomi et al.: "Identification of the immunoreactive peptide sequence for AgSK1, an adenocarcinoma-restricted antigen"Tissue Antigens. 55・2. 157-161 (2000)
-
[Publications] H. Soda et al.: "Adoptive Immunotherapy for Advanced Cancer Patients Using In Vitro Activated Cytotoxic T Lymphocytes"Journal of Surgical Oncology. 72. 211-217 (1999)
-
[Publications] Mork C Alassy et al.: "Lessons learned about the therapentic potential of the ratural human immune response to lung cancer"Exp. Opin. Invest. Drugs. 8(7). 995-1006 (1999)
