1999 Fiscal Year Annual Research Report
ペプチド及び遺伝子導入抗原提示細胞(樹状細胞)による免疫療法の研究
Project/Area Number |
11671160
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
山崎 誠二 京都大学, 医学研究科, 助手 (50303839)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今村 正之 京都大学, 医学研究科, 教授
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Keywords | メッセンジャーRNA / 腫瘍抗原遺伝子 / 特異的免疫誘導 / ヘルパー免疫 / Th_1 / Th_2 / 遺伝子導入 / モデル抗原 / 樹状細胞 |
Research Abstract |
ペプチド及び遺伝子導入抗原提示細胞(樹状細胞)による免疫療法の研究を行っている.腫瘍抗原ペプチドとして従来同定されてきたMAGE-3遺伝子由来HLA-A2結合性ペプチド(FLWGPRALV,amino acids 271-279)とヒト末梢血単球由来の樹状細胞とを用いて、食道癌術後長期生存患者の末梢血リンパ球の混合培養系でペプチド特異的細胞傷害性Tリンパ球の誘導と患者の自己腫瘍細胞(MAGE-3遺伝子陽性、HLA-A2陽性)に対する傷害活性を証明し、現在T細胞受容体の解析を行い論文投稿準備中である.また遺伝子導入樹状細胞の特異的免疫誘導の検討のためモデル抗原遺伝子としてLacZ遺伝子を用いその標的蛋白としてβ-galactosidase及びH-2L^d結合性ペプチド(TPHPARIGL,amino acids 876-884)に対する特異的免疫誘導の研究を進めている.その結果アデノウイルスベクターを用いる系で特異的な抗体産生とIFN-γ及びIgG2a産生を主とするTヘルパー免疫の動きを捉えることができた.この特異的液性免疫誘導を指標として、さらに樹状細胞の機能解析を進めている.腫瘍抗原としての腫瘍抽出遺伝子(メッセンジャーRNA;mRNA)での既知の腫瘍抗原遺伝子の発現検討とともに免疫抑制蛋白に関する遺伝子の発現検討も行い、mRNA導入樹状細胞による特異的免疫誘導をマウス及びヒトの系で同定を行っている.マウスでは腫瘍特異的な増殖抑制を示し、腫瘍系によって誘導されるヘルパー免疫の機能の違いが示されている.樹状細胞への抗原誘導効率、遺伝子導入樹状細胞による抗原特異的免疫誘導の効率の検定系の確立を試みている.実際の臨床応用をめざして、特異的免疫誘導を阻害する因子を坦癌患者において検討しており、症例を集積中である.
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Shunji Kanaoka: "Induction of human leukocyte antigen (HLA)-A2-restricted and MAGE-3-gene-derived peptide-specific cytolytic T lymphocytes using cultured dendritic cells from an HLA-A2 esophageal cancer patient"Journal of Surgical Oncology. 71. 16-21 (1999)
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[Publications] Naoya Inoue: "Production of specific antibody and helper 1-dominant cytokine elicited by dendritic cells genetically modified with an adenovirus vector"Immunology Letters. 70. 77-81 (1999)