2000 Fiscal Year Annual Research Report
ペプチド及び遺伝子導入抗原提示細胞(樹状細胞)による免疫療法の研究
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11671160
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| Research Institution | KYOTO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
山崎 誠二 京都大学, 医学研究科, 助手 (50303839)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今村 正之 京都大学, 医学研究科, 教授 (00108995)
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| Keywords | 樹状細胞 / T細胞受容体レパトア / 特異的免疫誘導 / メッセンジャーRNA / 腫瘍抗原遺伝子 / 遺伝子導入 / Th1 / Th2 / Fas ligand |
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| Research Abstract |
腫瘍抗原ペプチドとして同定されたMAGE-3遺伝子由来HLA-A2結合性ペプチド(FLWGPRALV,amino acids 271-279)特異的細胞傷害性Tリンパ球のT細胞受容体の解析ではVb3 ＆ Vb7のオリゴクロナリティーを証明し、また遺伝子導入樹状細胞の特異的免疫誘導の検討のためモデル抗原遺伝子としてアデノウイルスベクターLacZ遺伝子を用いその標的蛋白としてβ-galactosidase及びH-2L^d結合性ペプチド(TPHPARIGL,amino acids 876-884)に対する特異的な抗体産生とIFN-γ及びIgG2a産生を主とするTヘルパー免疫の動きを指標として、樹状細胞の培養条件(GM-CSF or IL-3)の違いによる免疫誘導機能の違いの解析を進めている.腫瘍抗原としての腫瘍抽出遺伝子(メッセンジャーRNA;mRNA)での既知の腫瘍抗原遺伝子(MAGE,K-ras,p53)の発現検討とともに免疫抑制蛋白に関する遺伝子(Fas,Fas ligand,TRAIL,TRAIL receptor)の発現検討とともに免疫誘導やアポトーシス誘導などの機能検討を行っている.マウス腫瘍細胞抽出mRNA導入樹状細胞による特異的免疫誘導では腫瘍特異的なprotection immunityの誘導と担癌マウスの生存期間延長を証明した.更に抗癌剤治療における免疫誘導の1つの機序として、樹状細胞の関与を実証する研究への発展をめざし、ex vivoからin vivoでの樹状細胞の動態と抗原の取り込みの検討を続けている.抑制系の免疫の動きと特異的免疫の指標の動きを同時に捉える検定系の確立を試みている.実際の臨床応用をめざしてさらに、症例を集積中である.
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[Publications] Katsuyoshi Furumoto: "Spleen-derived dendritic cells engineered to enhance interleukin-12 production elicit therapeutic antitumor immune responses"International Journal of Cancer. 87. 665-672 (2000)
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[Publications] 山崎誠二: "腫瘍抽出mRNAと樹状細胞による特異的免疫療法"Biotherapy Today. 7(1). 34-36 (2000)
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[Publications] 山崎誠二: "癌抗原遺伝子導入樹状細胞を用いた癌免疫療法"Surgery Frontier. 7(2). 58-63 (2000)
