1999 Fiscal Year Annual Research Report
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11671162
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
西田 俊朗 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40263264)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内山 安男 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10049091)
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| Keywords | エンドトキシン / 肝障害 / 胆汁鬱滞 / アポトーシス / ビリルビン / 胆汁酸 / クッパー細胞 / 肝細胞 |
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| Research Abstract |
平成11年度研究成果
重症感染症に伴う胆汁鬱滞性肝障害の発症機構を解明するため、ラットエンドトキシン投与肝障害モデルを用い実験的研究を行った。平成11年度は、in vivoエンドトキシン投与実験にて肝細胞のビリルビンと胆汁酸輸送担体をWestern & Northern blottingで測定し、in vitroでKupffer-Hepatocyte Co-culture systemとKupffer cell-conditioned Mediumを用い以下の知見を得た。
1.in vivoエンドトキシン投与実験:肝細胞の類洞側と毛細胆管側のビリルビンの輸送担体(OATPとCMOAT)のmRNA量はエンドトキシン投与後12時間目をピークに減少することを確認した。また、胆汁酸の輸送担体NTCPも同様に減少するが、小胞体の酵素(UDPG)はエンドトキシン投与にては変化しなかった。一方、肝細胞アポトーシスはエンドトキシン投与後8時間目をピークにCaspase-3の活性化とTUNEL陽性肝細胞の増加を認めた。これらの変化は、あらかじめKupffer細胞の阻害剤(Gd)を投与しておくと認められなかった。
2.in vitroの投与実験:培養肝細胞にエンドトキシンを直接投与しても肝細胞のCMOAT発現量に変化はなかった。エンドトキシンを投与しないKupffer cell-conditioned Mediumを培養肝細胞に加えてもCMOAT発現量は変化しなかった。Kupffer-Hepatocyte Co-culture systemにエンドトキシンを投与すると、CMOAT発現量は減少し、エンドトキシンを投与したKupffer cell-conditioned Mediumを培養肝細胞に加えてもCMOAT発現量は減少し、エンドトキシンを投与したKupffer cell-conditioned Mediumを培養肝細胞に加えてもCMOAT発現量は減少した。同様に、肝細胞アポトーシスはエンドトキシンを投与したKupffer cell-conditioned Mediumを培養肝細胞に加えた場合やKupffer-Hepatocyte Co-culture systemにエンドトキシンを投与すると肝細胞アポトーシスは生じた。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Nishida T.,Nakahara M.,Nakao K.et al.: "Biliary Bacterial Infection Decreased the Secretion of Bile Acids and Bilirubin into Bile"American Journal of Surgery. 177. 38-41 (1999)
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[Publications] Hamada E.,Nishida T.et al.: "Activation of Kupffer Cells and Caspase-3 Involved in Rat Hepatocyte Apoptosis Induced by Endotoxin"J Hepatology. 30. 807-818 (1999)
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[Publications] Nakamura J.,Nishida T.et al.: "Kupffer Cell-mediated Downregulation of Rat Hepatic CMOAT/MRP2 Gene Expression"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 255. 143-149 (1999)
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[Publications] Taniguchi M.,Nishida T.et al.: "Effect of c-kit Mutation on Prognosis of Gastrointestinal Stromal Tumors"Cancer Research. 59. 429-430 (1999)
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[Publications] Nishida T.,Ueshima S.et al.: "The Vagus Nerve Involved in Lack of Blood Reflow into Sinusoids After Rat Hepatic Ischemia"American Journal of Physiology. (in press). (2000)
