転写因子結合部位のおとり型合成2重鎖核酸遺伝子導入の静脈グラフト内膜肥厚抑制効果

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671166
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 古森 公浩 九州大学, 医学部, 講師 (40225587)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森 恵美子 九州大学, 医学部, 医員 ; 山岡 輝年 九州大学, 医学部, 医員
• Keywords: 血管内膜肥厚 / 遺伝子治療 / 転写因子 / NF-kB

Research Abstract

手術手技、治療用カテーテル、人工血管材質そして薬剤の進歩により、PTCAや閉塞血管に対するバイパス術の早期治療成績は著しく向上したが、血管壁内膜肥厚に起因する術後の再狭窄は、遠隔成績向上の障害となっている。下肢慢性動脈閉塞性疾患におけるバイパスグラフトとして自家静脈グラフトは第一選択であるが、約20-30%が晩期閉塞に至る。
即ち、この血管内膜肥厚の原因を明らかにしその治療法を確立することは、臨床的に大変重要である。
ウサギ頚動脈バルーン傷害モデルを用い、NF-kB decoyの内膜肥厚に対する影響を検討した。
[実験]動脈壁バルーン傷害における転写因子活性化の抑制
A)NF-kB decoy投与による転写因子NF-kB活性抑制効果に関する検討
1)日本白色家兔(3.0-3.5kg)の頚動脈を剥離、外頚動脈よりバルーンカテーテルを挿入し、総頚動脈を傷害したのち内腔をHVJ liposome液で10分間満たし以下のの三群にわけた。
Group 1:バッファー偽手術群
Group 2:scramble decoy群
Group 3:NF-kB decoy群
2)術後28日目に標本を採取し、内膜肥厚を測定したところNF-kB decoy群で有意に内膜肥厚が抑制された。

Research Products

• [Publications] Komori K,et al.: "Factors influencing late survival after abdominal aortic aneurysm repair in Japanese patients"Surgery. 125. 545-552 (1999)
• [Publications] Komori K,et al.: "Properties of endothelium and smooth muscle cells of canine femoral artery after lumbar sympathectomy"Europ J Surg. 165. 1086-1090 (1999)
• [Publications] Komori K,et al.: "Cytokine patterns and the effects of a preoperative steroid treatment in the patients with abdominal aortic aneurysms"Int Angiol. 18. 193-197 (1999)
• [Publications] Onohara T,Fujinaga Y,Komori K,et al.: "Increased prostacyclin production after percutaneous transluminal angioplasty of the iliac artery for atherosclerosis obliterans"Panminerave Med. 41. 1-4 (1999)