腫瘍ミトコンドリア電位差を利用した新たな坑腫瘍物質の開発

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671182
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 久保田 哲朗 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00118944)
• Keywords: ミトコンドリア / lodacyanine / 脱分極 / 陽イオン / 坑腫瘍性

Research Abstract

lodacyanine化合物よりMKT-077を選択し,in vitroにおけるの集積性およびミトコンドリア障害性の検討を行った.
l.flow cytometryによる解析:アフリカミドリザル腎上皮細胞より得られた正常細胞CV-1とヒト大腸癌株CX-1を対象とし,両細胞株とMKT-077とを接触培養後,励気488nm,比色525nmにより細胞中のMKT-077濃度をflow cytometerにより測定した.腫瘍細胞CX-1においては高い取込みが認められたが,正常細胞CV-1における取込みは軽度であった.
2.細胞中のMKT-077濃度の経時的推移:このことをさらに明らかにするために,CV-1,CX-1細胞を対象とし,MKT-077と接触培養後,遠沈により細胞ペレットを採取し,エタノールで抽出後,細胞内のMKT-077の濃度をspectrophotometerにより測定した.CX-1細胞では経時的にMKT-077の高い取込みが認められたが,CV-1における取込みは軽微であった.
3.ミトコンドリア障害性の検討:SDラットを対象としてMKT-077投与後,肝・腎・心組織を採取し,組織をミンチ後ホモジナイズし,20%STE溶液により遠沈しミトコンドリア分画を採取した.ミトコンドリアにおける呼吸活性をClark oxygen electrodeを用いてpolarographyにより測定したところ,著明な呼吸抑制が観測された.

Research Products

• [Publications] Chiba,Y.,Kubota,T.Et al.: "Antitumor activity of DLC,MK 7-077in human carcinomas"Int J Clin Oncol. 4. 65-68 (1999)