2000 Fiscal Year Annual Research Report
抗癌剤感受性及び術後薬剤性肝障害発生の個人差と薬物解毒酵素の遺伝的個体差との関連
Project/Area Number |
11671192
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Research Institution | NIPPON MEDICAL SCHOOL |
Principal Investigator |
加藤 俊二 日本医科大学, 医学部, 助手 (60224507)
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Keywords | glutathion S-transferase / チトクロームp4502E1 / 遺伝子多型性 / 術後肝障害 / 薬物解毒酵素 / 抗癌剤感受性 |
Research Abstract |
(1)薬物解毒に関与するグルタチオン還元酵素の遺伝的個体差による酵素活性の欠損が肝予備能や術後肝障害におよぼす影響や術後肝障害発生要因を明らかにすることで安全に手術を行うこと目的とし、これまで胃癌手術症例を対象に検討した。 今まで報告した(胃癌手術後の肝障害発生要因の解析 日本外科系連合学会雑誌、24:580-585、1999、グルタチオンS-トランスフェラーゼ 日本臨牀、57:451-453、1999)結果をもとに、術後肝障害との関連をプロスペクティブスタディとして解析し次に報告するとともに(術後肝障害発生要因の解析とプロスペクティブスタディによる肝障害発症の予防、日本外科系連合学会雑誌、25:166-172、2000)、外科学会シンポジウムとして研究内容を公開した(胃癌術後肝障害発生の術式による差とグルタチオン解毒酵素(GSTM1)欠損の遺伝子診断の有用性、日本外科学会シンポジウム、2000、4月)。現在、術後肝障害の予防として、術後膵炎、急性循環障害治療薬として用いられているウリナスタチンが有効かどうか臨床研究を進めている。 (2)グルタチオン解毒酵素をはじめチトクロームP450は、抗癌剤の活性化、不活化にも関与しており、これら酵素活性の遺伝的個体差が抗癌剤感受性の個人差にも関与している。今回、チトクロームp450 2E1酵素の遺伝的個体差と治療効果との関連を以下の学会に報告するとともに(フッ化ピリミジン-CDDPの胃癌および食道癌術前化学療法における効果とCYP2E1遺伝子多様性との関連、第37回日本癌治療学会総会、1999、10月)、5FU系抗癌剤の代謝に関係するDPD、TS酵素との関係についても研究を進めており次に報告した(高度進行胃癌症例に対するTS1投与効果とTS、DPD mRNAレベルの経時的変化、2000、11月)。
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[Publications] 加藤俊二 他: "胃癌手術後の肝障害発生要因の解析"日本外科系連合学会雑誌. 24. 580-585 (1999)
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[Publications] 加藤俊二 他: "広範囲 血液・尿化学検査,免疫学的検査(1)-その数値をどう読むか-グルタチオンS-トランスフェラーゼ"日本臨床. 57. 451-453 (1999)
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[Publications] 加藤俊二 他: "胃切除後の骨代謝障害とその評価:Microdensitometry(MD)法およびMD/MS(Multiple scanning X ray photodensitometry)法による骨量測定"日本外科系連合学会雑誌. 25. 36-42 (2000)
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[Publications] 加藤俊二 他: "術後肝障害発生要因の解析とプロスペクティブスタディによる肝障害発症の予防"日本外科系連合学会雑誌. 25. 166-172 (2000)
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[Publications] 松倉則夫,加藤俊二 他: "Helicobacter pyloi除菌による高位胃癌発生リスク"消化器内視鏡. 12. 431-434 (2000)
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[Publications] 加藤俊二 他: "肝硬変の発癌を促進するアルコールの影響"消化器科. 31. 50-55 (2000)