1999 Fiscal Year Annual Research Report

TAK-044とSOD-DIVEMAの併用による肝阻血再灌流障害防止効果の増強

Research Project

Project/Area Number	11671208
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	轟健筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (70114105)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	川本徹筑波大学, 臨床医学系, 講師 (30282354) 高田泰次筑波大学, 臨床医学系, 講師 (10272197) 平野隆工業技術院, 生命工学研究所, 室長
Keywords	SOD-DIVEMA / SB209670 / エンドセリン / エンドセリン受容体拮抗ペプチド / 肝微小循環動態 / 白血球膠着 / 肝類洞灌流
Research Abstract	[目的]私たちはこれまでSOD-無水マレイン酸共重合体結合体(SOD-DIVEMA)を開発し、肝虚血再灌流障害の防止効果を報告してきた。本研究ではエンドセリン受容体拮抗ペプチドであるSB209670を用いて、虚血後の微小循環動態の変化をSOD-DIVEMAと比較・検討した。SB209670の強力な血管収縮抑制作用はすでに明らかとされており、活性酸素を不活化するSOD-DIVEMAとは異なるメカニズムで虚血再灌流障害を防止することが期待される。[方法]ラットを各群6匹づつ1)対象(虚血なし)、2)SOD-DIVEMA投与、3)SB209670投与、4)生食投与の4群に分けた。開腹後、生体蛍光顕微鏡を用いて肝微小循環動態を観察した。その後20分間の温肝虚血を施した。虚血解除5分前に、2)SOD-DIVEMA(10000U/kg)、3)SB209670(10mg/kg)、4)NaCl(1.0ml)を各群別に全身投与した。対照群では肝虚血以外の操作を施した。虚血解除後2時間にわたり肝微小循環動態を観察し定量的に解析した。[結果]SB209670はSOD-DIVEMAと同様に類洞膠着白血球数を減少させた(再灌流2時間後の類洞膠着白血球数:SOD-DIVEMA群12.3、SB209670群12.0、生食群36.6)。同時に類洞潅流率も改善させた(再灌流2時間後の類洞潅流率:SOD-DIVEMA群95.8、SB209670群92.1、生食群65.5%)。一方で中心静脈内における膠着白血球数はSB209670では抑制されず、生食投与群と同様の傾向で増加した(再灌流2時間後の中心静脈膠着白血球数:SOD-DIVEMA群40.0、SB209670群404、生食群417cells/mm2)。[結語]SB209670は類洞内における虚血後の微小循環障害を軽減させたが、中心静脈内では効果がなかった。血管収縮を抑制するSB209670では、8-10オmと直径の小さい類洞では効果を発揮しても、20-30オmと直径の大きい中心静脈ではその効果を発揮できない可能性がある。今後、SOD-DIVEMAおよびSB209670を投与後の類洞径および中心静脈径の変化を検討し、あわせて肝逸脱酵素レベルの変化についても研究をすすめたい。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kiyoshi Fukunaga: "Endothelin Antagonist Treatment for Successful Liver Transplantation from Non-Heart-Beating Donors"Transplantation. 67(2). 328-332 (1999)
[Publications] Takeshi Todoroki: "Treatment of gallbladder cancer by radical resection"BrJ Surgety. 86. 622-627 (1999)
[Publications] Tadashi Kondo: "Prevention of Hepatic Ischemia-Reperfusion Injuly by SOD-DIVEMA Conjugate"J Surg Res. 85. 26-36 (1999)
[Publications] Kiyoshi Fukunaga: "An Endothelin Receptor Antagonist Ameliorates Injuries of Sinusoid Lining Cells in Porcine Liver Transplantation"The American Journal of Surgery.. 178. 64-68 (1999)
[Publications] Takeshi Todoroki: "Outcome of Aggressive Treatment of Stage IV Gallbladder Cancer and Predictors of Survival"Hepato-Gastroenterrology. 46(28). 2114-2121 (1999)
[Publications] Kiyoshi Fukunaga: "Hepatic functional reserve in patients with biliary malignancies: an assessment by technetium 99m galactosyl human serum albumin hepatic scintigraphy"Int Surg. 84. 199-203 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

TAK-044とSOD-DIVEMAの併用による肝阻血再灌流障害防止効果の増強

Principal Investigator

轟 健 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (70114105)

Research Products

[Publications] Kiyoshi Fukunaga: "Endothelin Antagonist Treatment for Successful Liver Transplantation from Non-Heart-Beating Donors"Transplantation. 67(2). 328-332 (1999)

[Publications] Takeshi Todoroki: "Treatment of gallbladder cancer by radical resection"BrJ Surgety. 86. 622-627 (1999)

[Publications] Tadashi Kondo: "Prevention of Hepatic Ischemia-Reperfusion Injuly by SOD-DIVEMA Conjugate"J Surg Res. 85. 26-36 (1999)

[Publications] Kiyoshi Fukunaga: "An Endothelin Receptor Antagonist Ameliorates Injuries of Sinusoid Lining Cells in Porcine Liver Transplantation"The American Journal of Surgery.. 178. 64-68 (1999)

[Publications] Takeshi Todoroki: "Outcome of Aggressive Treatment of Stage IV Gallbladder Cancer and Predictors of Survival"Hepato-Gastroenterrology. 46(28). 2114-2121 (1999)

[Publications] Kiyoshi Fukunaga: "Hepatic functional reserve in patients with biliary malignancies: an assessment by technetium 99m galactosyl human serum albumin hepatic scintigraphy"Int Surg. 84. 199-203 (1999)

轟健筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (70114105)