Cyclooxygenase2阻害剤の消化器癌の転移抑制効果についての検討

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671226
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 今野 弘之 浜松医科大学, 医学部, 助教授 (00138033)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 達郎 浜松医科大学, 医学部, 助手 (90273185)
• Keywords: COX-2 / VEGF / Angiogenesis / Apoptosis / MVD / 微小環境 / 大腸癌 / 肝転移

Research Abstract

昨年度の実験結果から、ヌードマウス可移植性ヒト大腸癌株TK-4をBALB/cnu/nuヌードマウスの皮下(SC)、腹膜(PI)、盲腸(CI)に移植すると、肝転移の発生頻度はCIが80%と高率で、PI、SCの発生は低率であった。COX-2mRNAがCI群で有意に強く、腫瘍の微小環境においてCOX-2発現が大腸癌肝転移の促進に重要な役割を果たしていることが示唆された。
本年度はCOX-2がどのような機序により転移を促進しているのかを明らかにするために、ヌードマウス可移植性ヒト大腸癌株TK-4をBALB/c nu/nuヌードマウスの皮下(SC)、腹膜(PI)、盲腸(CI)に移植し、移植8週後に犠死せしめ、COX-2発現とangiogenesis、apoptosisとの関連について検討した。angiogenesisはER-MP12を用い免疫組織染色法により腫瘍組織微小血管密度(MVD)を算出し評価した。apoptosisはTUNEL法により、apoptotic cellをcountしapoptotic indexを算出した。
MVDはPI群で最も高値であり、COX-2mRNA発現と腫瘍微血管密度(MVD)との間には関連を認めなかった。しかしCOX-2発現強度とapoptosis indexとの間に有意な相関を認め、apoptosis indexはCI群で最も低値であった。これらの結果からCOX-2は大腸癌における至適なseed and soilの成立に関与する微小環境因子であり、腫瘍細胞のapoptosisを抑制することにより肝転移を促進していることが示唆された。
またCOX-2阻害剤による大腸癌肝転移抑制実験をおこない、有意な転移抑制効果が観察された。再現性の確認の実験を実施中であり、確認され次第、発表予定である。