1999 Fiscal Year Annual Research Report
消化器癌の浸潤転移における細胞内シグナル系の細胞接着の制御機構の異常に関する研究
Project/Area Number |
11671232
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
井上 雅智 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (80232560)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土岐 祐一郎 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20291445)
矢野 雅彦 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70273646)
塩崎 均 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (70144475)
福地 成晃 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
今村 博司 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
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Keywords | 胃癌 / E-cadherin / a-catenin / b-catenin / Tiam1 / IQGAP1 / 細胞間接着 |
Research Abstract |
まず、当科で外科的切除を施行した胃癌症例について、E-cadherin,a-catenin,b-catenin,Tiam1,IQGAP1の免疫組織学的検討を行った。Tiam1に関しては、E-cadherin,b-catenin,IQGAP1の発現及び臨床病理学的因子と相関はみられなかった。IQGAP1については、正常粘膜では、全例細胞膜に局在していたが、高分化型癌では細胞質に、低分化型癌では細胞膜に局在し、これらに有意差が認められた。また、E-cadherin,a-cateninの発現との相関を検討したところ、IQGAP1の局在が細胞膜のものでは、、E-cadherin,a-cateninの発現は減弱しており、細胞膜のものでは、減弱していなかった。これらの間にも有意差は認められた。さらに、臨床病理学的因子との検討を行ったところ、INFとIQGAP1の局在の間に有意差が認められた。また、組織抽出液を可溶性及び非可溶性分画に分け、ウエスタンブロット法による検討を行ったところ、E-cadherin,a-cateninは、非可溶性分画にのみ発現していたが、IQGAP1は可溶性及び非可溶性分画の両方に発現しており、正常粘膜に比して、高分化型では可溶性分画、低分化型では非可溶性分画に多く発現が認められ、免疫組織染色と同様の結果が得られた。胃癌細胞株を用いた検討でも、同様の結果であった。これらをまとめると、胃癌組織において、IQGAP1はその局在によりE-cadherinによる細胞間接着の機能を制御している可能性が示唆された。
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[Publications] Gofuku J.,Inoue M.: "Expression of E-cadherin and α-catenin in patients with colorectal carcinoma. Correlation with cancer invasion and metastasis"Am J Clin Pathol. 111(1). 29-37 (1999)
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[Publications] Yano M.,Inoue M.: "Tumor-specific visualization of gastric cancer cells by transfection of CEA prompter-driven Enhanced Green Fluorecent Protein gene"90th American Association for Cancer Research (AACR). (1999)
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[Publications] Kimura Y.,Inoue M.: "Cytoplasmic β-catenin in esophageal cancers"Int J Cancer. 84. 174-178 (1999)
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[Publications] Kawanishi K.,Inoue M.: "Prognostic significance of heat shock proteins 27 and 70 In patients with squamous cell carcinoma of the esophagus"Cancer. 86(8). 1649-1657 (1999)
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[Publications] Yamamoto M.,Inoue M.: "Metallothionein expression correlates with the pathological response of patients with esophageal cancer undergoing preoperative chemoradiation/therapy"Oncology. 56. 332-337 (1999)
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[Publications] Doki Y., Inoue M.: "The expression of IQGAP1 in human gastric cancers, associating with E-cadherin mediated cell adhesion"3rd International Gastric Cancer Congress, Kim J., Min J., Mok Y. Eds. Monduzzi Editore. Italy. 365-369 (1999)