1999 Fiscal Year Annual Research Report
食道癌におけるNM23-H1をターゲットとした化学療法の開発
| Project/Area Number |
11671241
|
|---|
| Research Institution | Yamaguchi University |
|---|
Principal Investigator |
丹黒 章 山口大学, 医学部, 助教授 (10197593)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉野 茂文 山口大学, 医学部, 助手 (60294633)
硲 彰一 山口大学, 医学部, 助手 (50253159)
岡 正朗 山口大学, 医学部, 教授 (70144946)
飯塚 徳男 山口大学, 医学部, 寄附講座教員
|
|---|
| Keywords | 食道癌 / nm23-H1 / 制癌剤感受性 / CDDP |
|---|
| Research Abstract |
1.基礎的研究
(1)γ-リノレン酸によるnm23-H1発現誘導とCDDP感受性:
われわれは食道癌細胞6株4株において、直接細胞増殖抑制を示さない50μMの濃度でγ-リノレン酸がnm23-H1 mRNAおよびタンパクの発現誘導を引き起こすことを確認した。このRT-PCR法でのmRNAの発現をWestern Blotによりタンパクレベルで確認した。また、MTT assayを用いてCDDP感受性増強との関連を検討したところ、nm23-H1の発現とCDDP感受性に相関を認めた。
(2)in vitro transfectionによる抗癌剤感受性の増強効果
nm23-H1(sense)cDNAをプラスミドに組み込み、ヌードマウスの皮下に移植されたYES-2(親株)にin vitro transfrctionすることにより、NM23-H1の発現増強によるCDDP感受性の増強効果を確認した。
2.臨床的研究
CDDP、etoposide、5-FUにより治療を受けた32例の食道癌症例の切除標本にて、定量的RT-PCR法および免疫組織染色にてm23-H1発現を検討したところ、46.9%にnm23-H1発現を認めた。nm23-H1陰性例では陽性例に比べて明らかに健存率が低下していた。
|
