2000 Fiscal Year Annual Research Report
膵癌進展過程における細胞外マトリックス分解酵素の役割と阻害剤投与効果に関する研究
Project/Area Number |
11671291
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Research Institution | KAWASAKI MEDICAL SCHOOL |
Principal Investigator |
角田 司 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00110841)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊木 勝道 川崎医科大学, 医学部, 助手 (00268608)
真嶋 敏光 川崎医科大学, 医学部, 講師 (80209428)
岩本 末治 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60168599)
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Keywords | 実験的膵管癌 / MMP / ゼラチンザイモグラフィー / OPB-3206 / ハムスター |
Research Abstract |
現在まで我々は,ヒト膵管癌の実験系であるハムスター膵発癌系を用いて,細胞外マトリックス分解酵素(MMP)が,その発生,進展に深く関わっている事,担癌動物における血清中のMMPを定量化する事で,膵癌の血清診断が可能である事を証明してきた。今回,これら実験結果を踏まえて,MMPの特異的阻害剤である,OPB-3206を経口投与することで,その発癌抑制効果を検索した。ハムスター膵発癌系に,OPB-3206をそれぞれ0.1%(group I),0.2%(group II)混餌投与し,可逆性病変である過形成(Hyperplasia),前癌病変である異型過形成(Atypical hyperplasia),および微小浸潤癌(Minimal invasive carcinoma)の発生個数をコントロール群(Control)と比較検討した。その結果,投与群では両群ともコントロール群に比して浸潤癌の発生個数が有意に減少しており(Control,4.82±2.60;group I,1.87±1.19;group II,2.40±1.01,p<0.05),Atypical hyperplasiaにおいても有意な減少がみられた(Control,2.81±1.47;group I,0.87±0.92;group II,1.73±1.44,p<0.05)。また,発生した病変からMMP蛋白を抽出しゼラチンザイモグラフィーにて酵素活性をみると,Control群では潜在型MMP-2に対して活性型MMP-2のバンド強度が3倍増幅しているのに比べ,group I,group IIでは潜在型MMP-2の発現が増加し,活性型MMP-2の発現減少がみられた。以上の結果より,OPB-3206はMMPの活性化を阻害することで,発癌モデルにおける膵癌の発生抑制効果を示していることが確認された。
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Research Products
(24 results)
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[Publications] 角田司: "膵癌取扱い規約改訂口第5版の病期分類とTNM分類"肝胆膵. 41・4. 663-672 (2000)
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[Publications] 角田司: "急性腹症の診断と治療"公立みつぎ総合病院 保健福祉総合施設誌. 6・1. 25-34 (2000)
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[Publications] 伊木勝道: "膵癌進展過程におけるmatrix metalloproteinases(MMPs)の役割と膵癌血清診断への応用に関する基礎的研究"川崎医学会誌. 25・1. 1-10 (1999)
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[Publications] Katsumichi Iki: "Expression of matrix metalloproteinase 2 (MMP-2), membrane-type 1 MMP and tissue inhibitor of metalloproteinase 2 and activation of proMMP-2 in pancreatic duct adenocarcinomas in hamsters treated with N-nitrosobis (2-oxopropyl) amine"Carcinogenesis. 20・7. 1323-1329 (1999)
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[Publications] 伊木勝道: "ハムスター膵癌におけるMMP阻害剤の発癌抑制効果"日本消化器外科学会雑誌. 33・4. 560-563 (2000)
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[Publications] Katsumichi Iki: "Minimal pulmonary embolism detected after abdominal insufflation for laparoscopic cholecystectomy"Surgery. 127・6. 719 (2000)
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[Publications] 伊木勝道: "虫垂が嵌頓した大腿ヘルニアの一例"兵庫県医師会医学雑誌. 43・1. 26-28 (2000)
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[Publications] Atsushi Urakami: "A pitfall of MRCP for preoperative cholangiography : Report of a case"The American Journal of Gastroenterology. 95・6. 1601-1602 (2000)
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[Publications] 浦上淳: "術前診断しえた胆嚢捻転症の1例"胆道. 14・2. 154-159 (2000)
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[Publications] 浦上淳: "特集:消化器外科疾患-診断と治療のフローチャート-V.肝・胆・膵 8.Budd-Chiari症候群"外科. 62・12. 1544-1548 (2000)
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[Publications] 浦上淳: "胆石症Now-画像診断と治療をめぐって,胆嚢管結石の診断"消化器画像. 2・4. 425-433 (2000)
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[Publications] 真嶋敏光: "嚥下を誘因として高齢女性に発症した特発性食道破裂の一例"川崎医学会誌. 26・2. 121-126 (2000)
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[Publications] 真嶋敏光: "横隔膜上巨大食道憩室症の一例"川崎医学会誌. 26・2. 115-119 (2000)
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[Publications] 川島邦裕: "脾原発inflammatory pseudotumorの2例"日本消化器外科学会雑誌. 33・3. 357-361 (2000)
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[Publications] 三上佳子: "脾過誤腫の1例"川崎医学会誌. 26・3. 167-172 (2000)
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[Publications] 武居道彦: "エタノール注入療法(PEIT)による長期無再発肝細胞癌治療の工夫"総合臨牀. 49・5. 979-982 (2000)
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[Publications] Michio Shimizu: "Cytology findings in noninvasive intraductal papillary mucinous carcinoma of the pancreas.A report of two cases"Acta Cytologica. 43・2. 243-246 (1999)
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[Publications] 角田司: "6.膵疾患 5.膵内分泌腫瘍専門医のための消化器外科学レビュー2000-最新主要文献と解説"総合医学社. 6 (2000)
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[Publications] 角田司: "告知の実際と問題点Case6.進行大腸がん告知により強力な抗がん剤療法に耐えた症例[64歳,男性] がん告知患者の尊厳と医師の義務"医学書院. 5 (2000)
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[Publications] 角田司: "告知の実際と問題点Case15.早期がんと告知したが実際は進行がんだった看護婦の症例[45歳,女性]がん告知患者の尊厳と医師の義務"医学書院. 8 (2000)
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[Publications] 角田司: "告知の実際と問題点Case16.がん性腹膜炎で告知しなかった外科医の症例[59歳,男性]がん告知患者の尊厳と医師の義務"医学書院. 5 (2000)
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[Publications] 岩本末治: "IV.膵癌 1.わが国の実態 図説消化器病シリーズ14.膵炎,膵癌"メジカルビュー社. 5 (2000)
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[Publications] 岩本末治: "9.注射事故と法律.ナース・ドクターのための注射法マニュアル(改訂第2版)"南江堂. 14 (2000)
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[Publications] 小沼英史: "21.局所麻酔下メッシュ・プラグ法(1)最新アッペ・ヘモ・ヘルニア,下肢バリックスの手術"金原出版. 6 (2000)