アポトーシス抑制タンパク質による虚血脳保護に関する研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671355
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 斉藤 延人 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60262002)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川合 謙介 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (70260924)
• Keywords: 脳虚血 / アポトーシス / 神経細胞死

Research Abstract

神経細胞におけるXIAPの発現を確認し、脳虚血後の神経細胞の生存にXIAPの発現が関与するのかを明らかにし、さらにXIAPの過剰発現により、神経細胞のアポトーシス、及び虚血性神経細胞死が制御できるのかどうかを明らかすることを本研究の目的とした。脳虚血はラットの4血管閉塞モデルで作成し、海馬、大脳皮質におけるXIAPの発現をwestern blottingで解析した。前年度に明らかにした虚血後のXIAP mRNAの発現増加に反し、XIAPの発現は蛋白レベルでは変化がなかった。この結果より、おそらく蛋白合成障害によるXIAP蛋白の合成不全が遅発性神経細胞死の一因となっている可能性が考えられた。
次いでラットXIAP c DNAをアデノウィルスベクターにいれ、ラットIAPを大量発現するアデノウィルスを作成し、神経系細胞のアポトーシスを抑制できるかどうかを検討した。NGF存在化に神経細胞に分化したPC12細胞でラットXIAPをアデノウィルスベクターにより大量発現させた。NGF除去によりアポトーシスを誘導すると、コントロールのlacZでは細胞死が起こったが、XIAPを高発現させたPC12細胞ではアポトーシスが抑制された。
これらの結果から、XIAPは神経細胞のアポトーシスを防ぐ能力があり、虚血後の神経細胞ではXIAPが必要とされているが、おそらく蛋白合成障害によるXIAP蛋白の合成不全があり神経細胞死がおこる可能性が考えられた。XIAPの機能不全が遅発性神経細胞死の一因となっている可能性が考えられたが、虚血神経細胞保護効果に関してはさらに検討が必要である。

Research Products

• [Publications] Qiu,J.H.,Asai,A.,Chi,S.,Saito,N., et al: "Proteasome inhibitors induce cytochrome c-caspase-3-like protease-mediated apoptosis in cultured cortical neurons"J Neurosci. 20. 259-265 (2000)
• [Publications] Abe,O.,Okubo,T.,Hayashi,N.,Saito,N., et al: "Temporal changes of the apparent diffusion coefficients of water and metabolites in rats with hemispheric infarction:…"J Cereb Blood Flow Metab. 20. 726-735 (2000)
• [Publications] Zhu,L.,Saito,N.,Abe,O.,Okubo,T.,Yamada,H., et al: "Changes in the apparent diffusion coefficient of water and T2 relaxation time in gerbil hippocampus after mild ischemia"Neuroreport. 11. 3333-3336 (2000)
• [Publications] 斉藤延人: "脳虚血とアポトーシス"Annual Review 神経 2000. 106-114 (2000)