1999 Fiscal Year Annual Research Report
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11671461
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
中村 洋 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 講師 (80227933)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鶴羽 淳一郎 鳥居薬品株式会社・薬効探索研究室
石井 博康 日本医科大学, リウマチ科, 助手
加藤 智啓 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 助教授 (80233807)
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| Keywords | 変形性関節症 / 滑膜 / T細胞 / T細胞受容体 / CDR3領域 / 軟骨 |
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| Research Abstract |
われわれは,変形性関節症の病態におけるT細胞性免疫の関与について検討してきた.当初の計画では,関節滑膜に浸潤している個々の細胞についてサイトカイン産生,T細胞受容体(TCR)Vβ鎖 CDR3 領域の解析を行なう予定であったが,変形性関節症滑膜に浸潤するリンパ球の数が極めて少なく,慢性関節リウマチで行なわれたようなsingle cell レベルでの解析は困難であった.そこで,滑膜浸潤細胞をbulkで解析を行なった.変形性関節症関節滑膜の免疫組織染色を行なったところ,CD4,8,20,25,68陽性細胞のほか,Th1/Th2phenotypeであるIL-4,IFNγ陽性細胞も認めた.続いて,TCRのVβ鎖CDR3領域の解析を行った.SSCPでは,変形性関節症滑膜由来のTCRでは,いくつかのバンドがみられ,浸潤T細胞には偏りがあることが判明し,CDR3領域の構造を解析してみると共通のアミノ酸配列をもつ,または共通のモチーフをもつT細胞がみいだされた.このことから,変形性関節症では何らかのT細胞性免疫を介した免疫応答が行なわれていることが示唆された.
次にこの免疫応答を抗原側から検討を行なった.これまで,軟骨基質であるコラーゲン,アグリカンに抗原性のあることが示されていたが,われわれは軟骨細胞より分泌される蛋白であるgp-39,YKL-39に注目し,ヒト変形性関節症患者の血清中濃度抗体価を調べたところ,約10%の患者に高値がみられ,リンパ球の反応も高かった.さらに,マウスにこれら蛋白を免疫してみたところ,単関節性の関節炎を煮起することができた.
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[Publications] Nakamura H et al: "T-cell mediated inflammatory pathway in osteoarthritis."Osteoarthritis and Cartilage. 7. 401-402 (1999)
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[Publications] Ishii H et al: "Immunophenotyping of syovial activated T cells and expression of Th1/Th2 cytokines in osteoarthritis."Arthritis and Rheumatism. 42. S254 (1999)
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[Publications] Tsuruha J et al: "Augment of articular immune responses to gp^39 and YKL-39 in patients with osteoarthritis."Arthritis and Rheumatism. 42. S257 (1999)
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[Publications] Sakata M et al: "A novel artrhritris model mice by scretory protein of articular chondrocytes."Arthritis and Rheumatism. 42. S254 (1999)
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[Publications] Nakamura et al: "Characterizoation of Tcells infiltrating into synovial tissue of osteoarthritis."(準備中).
