虚血性脳障害におけるα2アゴニストと低体温の併用効果に関する研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671476
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: 西川 俊昭 秋田大学, 医学部, 教授 (50156048)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木村 哲 秋田大学, 医学部, 助手 (00312702) ; 合谷木 徹 秋田大学, 医学部, 助手 (30302277) ; 田中 誠 秋田大学, 医学部, 助教授 (50236634)
• Keywords: 前脳虚血 / α2アゴニスト / デキサメデトミジン / 低体温療法 / 脳保護

Research Abstract

ラット一過性脳虚血モデルを用いてα2アゴニスト(デキサメデトミジン:以下Dex)と軽度低体温併用療法の脳保護効果を神経学的並びに組織学的に検討した。雄Sprague-Dawleyラット(300-400g)16匹をハロタンで麻酔導入した後気管内挿管し、内頚静脈(脱血用)および尾動脈(血圧測定用)にカテーテルを留置した。ラットを各群4匹ずつ対照(C)群(側頭筋温37.5℃+生理食塩水1ml/kg)、Dex(D)群(37.5℃+Dex3μg/kg)、低体温(H)群(35℃+生理食塩水1ml/kg)、Dex+低体温(DH)群(35℃+Dex3μg/kg)に分け、それぞれ生理食塩水またはDexを脳虚血30分前に皮下注した。脱血による低血圧(収縮期血圧45-50mmHg)および両側頸動脈閉塞により前脳虚血状態とし、10分後、頸動脈閉塞解除および返血により再灌流を行った。生理食塩水またはDexを脳虚血3、12、24、48時間後に同量皮下注した。虚血24、48時間および1週間後に神経学的検査(異常なし=0点、最重症=100点)を行った。虚血1週間後にホルマリンにて脳を灌流固定し、ヘマトキシリン-エオシン染色を行った。神経学的検査では、虚血24、48時間後および1週間後の点数が、C群:32点、23点、11点、D群:28点、32点、15点、H群:6点、6点、16点、DH群:23点、12点、8点であり、虚血24時間後ではH群が他の3群より低く、48時間後ではH、DH群が他の2群より低かったが、1週間後ではDH群が他の3群よりも低かった。組織学的検査では海馬CA1領域、大脳皮質、尾状核の生存細胞数が低体温群(H群、DH群)で多かった。結論として、α2アゴニストと軽度低体温の併用療法はそれぞれの単独療法と比較すると、一過性脳虚血から1週間後の神経学的および組織学的予後を改善させた。