1999 Fiscal Year Annual Research Report
先行虚血の心筋保護作用におけるATP感受性Kチャネルの役割と麻酔薬の影響
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11671501
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
大下 修造 徳島大学, 医学部, 教授 (60144945)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中屋 豊 徳島大学, 医学部, 教授 (50136222)
北畑 洋 徳島大学, 医学部, 助教授 (60161486)
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| Keywords | ATP感受性Kチャネル / 麻酔薬 / 先行虚血 / パッチクランプ法 |
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| Research Abstract |
我々は今までに、ランゲンドルフ法にて採取したラットの遊離単一心筋細胞を用い、麻酔薬(静脈麻酔薬、吸入麻酔薬)のATP感受性Kチャネル(K_<ATP>チャネル)に及ぼす影響を検討してきた。
本研究においては、これまでの研究に基ずき、先行した短時間(5分間)の心筋虚血により誘発されるK_<ATP>チャネル活性と、それに引き続いた長時間(30分間)の心筋虚血時のK_<ATP>チャネル活性に及ぼす麻酔薬の影響を測定し、先行虚血時のK_<ATP>チャネル活性による心保護作用に麻酔薬がどの程度関与しているのか比較検討中である。
K_<ATP>チャネルは、心筋虚血時にのみ活性化されるため、2,4 dinitrophenol(DNP、ミトコンドリアでのATP合成阻害剤)で標本を潅流し心筋虚血モデルとしている。Inside-outパッチクランプ法にて先行虚血により活性化したK_<ATP>チャネルに及ぼすチアミラールの影響を検討した結果、チアミラールは濃度依存性にK_<ATP>チャネルを抑制することがわかった。同様の手技を用いてK_<ATP>チャネルに及ぼす他の麻酔薬(リドカイン、イソフルラン)の影響も検討した。今回検討した全ての麻酔薬においては、チアミラールと同様K_<ATP>チャネルを抑制することがわかった。
今後、これらの結果を踏まえ、これまで行ってきたinside-outパッチクランプ法によるチャネルへの直接的作用の検討だけでなく、cell-attachedパッチクランプ法を使用し、細胞膜の内側からの影響(セカンドメッセンジャーによる影響)も併せて検討する予定である。さらに、虚血再潅流後に長期間の心筋虚血を行った場合に活性化するK_<ATP>チャネルの麻酔薬に対する作用を検討し、ischemic preconditoningに及ぼす麻酔薬の影響を考察する予定である。
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