ヒト前立腺癌の再燃におけるステロイドホルモン・オーファンレセプターの機能解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671568
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 上村 博司 横浜市立大学, 医学部, 講師 (50244439)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 窪田 吉信 横浜市立大学, 医学部, 教授 (10106312)
• Keywords: ヒト前立腺癌 / ルシフェラーゼ / スチロイドホルモン・オーファンレセプター

Research Abstract

ステロイドレセプターでリガンドの不明なCOUP-TFIは、ほかのステロイドレセプターであるRetinoic X receptor (RXR)と結合して標的遺伝子の結合領域につき、転写因子として作用していることが分かっている。今回のわれわれの一連の実験によると、COUP-TFIはアンドロゲンレセプターの標的遺伝子である前立腺特異抗原(PSA)の転写制御を抑制していることが、前年度までの研究で解析された。一方で、RXRはアンドロゲンレセプター(AR)と結合して(heterodimerを形成)、PSAの転写制御に関わっていることも分かっている。以上のことから判断すると、原始的なステロイドレセプター(多くのオーファンレセプターがそうであるといわれている)であるCOUP-TFIやTR3 orphan receptorなどがRXRとheterodimerを形成して、アンドロゲンやエストロゲンなどの標的遺伝子の転写制御に関係していることが予想される。
前立腺癌は、男性ホルモンであるアンドロゲンに大きく作用される癌腫であるが、未分化な細胞形態を呈しかつ増殖盛んな変化を来たす癌化の過程において、上述した原始的なステロイドレセプターのCOUP-TFIやTR3 orphan receptorなどが深く関与していることが、これまでの我々の行った研究結果で予想された。したがって、COUP-TFIやTR3 orphan receptorなどのリガンドを見つけ出すことが、ホルモン性の癌腫(前立腺癌や乳癌など)の治療、とくに分子標的治療の突破口になる可能性を秘めていると考えられる。また、多くのステロイドレセプターとheterodimerを形成するRXRのリガンド(9-cis retinoic acid)を利用した、新たな分子標的治療の組み合わせも今後考慮していかねばならないであろう。

Research Products

• [Publications] Mikata K, Uemura H et al.: "Inhibition of Growth Prostate Cancer Xenograft by Transfection of p53 Gene : Gene Transfer by Electroporation"Molecular Cancer Therapeutics. 1・4. 247-252 (2002)
• [Publications] Miyoshi Y, Uemura H et al.: "Neuroendocnire differentiated smell cell carcinoma presenting as reurisate prostate cancer after audiogan depricetion"British Journal of Urology International. 88. 982-983 (2001)