急性及び慢性拒絶反応メカニズムの解明及びその早期診断と治療に関わる研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671574
• Research Institution: OSAKA CITY UNIVERSITY
• Principal Investigator: 吉村 力勇 大阪市立大学, 医学部, 助手 (50285293)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 啓介 大阪市立大学, 医学部, 助教授 (70137230)
• Keywords: nonmuscle myosin heavy chain B (SMemb) / rat kidney trasplantation / isograft / acute renal rejection / Cyclo sporine A (CsA) / allograft

Research Abstract

近年、臓器移植後の拒絶反応においてvascular myosin heavy chain isoformの関与が報告されており、本実験では特にそのisoformの一つであるSMembの関連性を考えている。SMembは、これまで心臓移植動物モデルでは拒絶反応時に心筋間質や冠動脈内膜・中膜で発現が認められると報告されている。さらに種々の腎疾患でも、活性化されたメサンギウム細胞での発現も報告されている。腎移植の急性拒絶反応においても糸球体病変を認めることからメサンギウム細胞で発現することが考えられた。そこで本実験では以下のラット腎移植モデルを作成し拒絶反応とSMembの関連を検討した。なおallograftモデルはWistarラットをドナー、Lewisラットをレシピエントとし、IsograftモデルはLewisラットを用いた。
A群:未処置、B群:isograft、C群:allograft、D群:C群+シクロスポリン(CsA)(移植後0-10日目投与)、E群:C群+CsA(移植後0-5日目投与)、F群:C群+CsA(移植後5-10日目投与)。(CsA10mg/kg/day)
A、B、C群は移植後1、3、5、7日目に屠殺し、D、E、F群は移植後5日目、10日目に屠殺し、各群の移植腎をSMembの抗体を用い免疫組織染色した。その結果、A、B群では急性拒絶反応所見は殆ど認められず、またSMembの発現も認めなかった。C群では術後5日目より病理学的に急性拒絶反応所見を認めたが、SMembの発現は3日目よりメサンギウム細胞で増強していた。E群では5日目まではSMembの発現は認められず、移植後10日目においてC群5日目相当の発現を認めた。F詳においては、既に増強していたSMembの発現はCsAによる5日間の免疫抑制では完全に消失することなく残存した。以上の結果より、ラット腎移植モデルにおいて急性拒絶反応時にメサンギウム細胞が形質変換を起こすことをSMembの発現により証明した。また、病理組織所見出現が殆どみられない早期から発現の増強が認められることから、SMembの検出は急性拒絶反応の早期診断に有用であると示唆され、急性拒絶反応の発生機序の解明および早期診断に有用であると考えられた。

Research Products

• [Publications] Watanabe Y,Yoshimura R,Suzuki J,Hase T,Wada S,Yamamoto K,Kishimoto T.and Isobe M.: "The expression of nonmusde myosin heavy chain in rat renal transplantation model."Transpl.Proc.. 31. 2709-2710 (1999)
• [Publications] Watanabe Y,Yoshimura R,Wada S,Chargui J,Suzuki J,Kimura K,Isobe M,Kishimoto T.: "Study of the relationship between Nonmuscle Myosin Heavy chain (SMemb) and acute rejection of renal transplantation models."Transpl.Proc.. 32(7). 1997-1998 (2000)