前立腺癌特異遺伝子同定の試み

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671579
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 頴川 晋 北里大学, 医学部, 講師 (60160347)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 桑尾 定仁 北里大学, 医学部, 助教授 (70137925) ; 岩村 正嗣 北里大学, 医学部, 講師 (20176564) ; 内田 豊昭 北里大学, 医学部, 講師 (70146489) ; 高垣 洋太郎 北里大学, 医学部, 教授 (50281324)
• Keywords: 前立腺癌 / 生物学的活性 / 臨床的重要性 / cDNA library / 遺伝子スクリーニング

Research Abstract

前立腺癌の生物学的活性を予測するマーカーを同定する目的で、genomic instabilityの有無、DNA ploidy、血清中のTGF-beta 1と病理所見との対比を行った。nondiploid癌症例は62%に認められ、腫瘍体積と有意の相関を示したが、腫瘍の悪性度とは相関せず、病理所見とも相関しなかった。nondiploidyは腫瘍発生の過程での遺伝子変化集積の結果と考えられた。未治療前立腺癌において、血清中のTGF-beta 1と病理所見との間には一定の関係は認められなかった。根治術例での検討ではgenomic instabilityは19.7%の頻度に認められ、多変量解析の結果、腺外浸潤と有意の相関を認め分子生物学的マーカーとなる可能性が示唆された。その他、competitive PCR法を用いてKAI-1,PTI-1,TGF-beta,PTH-rPなどの発現比較を行ったが、腫瘍と正常組織との間に有意の差異を認め得なかった。
以上の結果をもとに、生物学的活性を予測する新しいマーカーを同定すべくホルモン抵抗性前立腺癌よりcDNA libraryを作製、未知の遺伝子同定を試みている。現在、differential display法を用いて同定した前立腺癌にのみ発現している異常バンド39個につき順次解析を進めているところである。現在、3種類の異常バンドを用いてprobeを作成、northern blotによる臓器特異性を検討し、ついでアミノ酸配列を同定し、cDNA libraryをスクリーニングし遺伝子本体を隔離同定している途中である。

Research Products

• [Publications] Thompson, T. C., Egawa, S. et al.: "Genetic predisposition and mesenchymal-epithelial interactions in ras+myc-induced carcinogenesis in reconstituted mouse prostate"Mol. Carc.. 7. 165-179 (1993)
• [Publications] Egawa, S. et al.: "Genomic instability of microsatellite repeats in prostate cancer: Relationship to clinicopathological variables."Cancer Res.. 55. 2418-2421 (1995)
• [Publications] Egawa, S. et al.: "Risk of progression and dying of clinically localized prostate cancer in Japan."World J Urol. 14. 363-369 (1996)
• [Publications] Egawa, S. et al.: "Deoxyribonucleic acid ploidy status as no basis for pathological stage prediction in clinically resectable prostate cencer."Urology. 47. 548-552 (1996)
• [Publications] Egawa, S. et al.: "Free versus total serum prostate specific antigen ratio for differential diagnosis of prostate cancer in Japan."Cancer. 79. 90-98 (1997)
• [Publications] Egawa, S. et al.: "Inadequacy of free prostate specific antigen parameters in the prediction of aggressiveness and pathological extent of prostate cancer."Urology. 52. 230-236 (1998)
• [Publications] Egawa, S. et al.: "Improved predictability of extracasular extension and seminal vesicle involvement based on clinical and biopsy findings in prostate"Urology. 52. 433-440 (1998)
• [Publications] Uchida,T., Egawa, S, et al.: "Microsatellite instability in transitional cell carcinoma of the urinary tract and its relationship to clinicopathological variables and smoking."Int J. Cancer (Pred. Oncol.) 69. 142-145 (1996)