2001 Fiscal Year Annual Research Report
抗癌遺伝子リボザイムとp53同時発現アデノウイルスベクターの抗腫瘍効果の検討
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11671580
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
入江 啓 北里大学, 医学部, 講師 (50193694)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩村 正嗣 北里大学, 医学部, 講師 (20176564)
頴川 晋 北里大学, 医学部, 講師 (60160347)
内田 豊昭 北里大学, 医学部, 講師 (70146489)
宋 成浩 北里大学, 医学部, 助手 (30206669)
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| Keywords | Ribozyme / p53 / oncogene / H-ras / erbB-2 / adenovirus / gene therapy |
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| Research Abstract |
本研究では、癌遺伝子に対するリボザイムと、癌抑制遺伝子p53とを同時に発現する単一のアデノウイルスベクターの、泌尿器科癌に対する抗腫瘍効果を検討することを目的とした.抗癌遺伝子リボザイムはpol IIIプロモーター、wild-type p53はCMWプロモーターにより、それぞれ単独あるいは同時に発現するアデノウイルスベクターの作製、精製、力価測定を行った後、各種継代ヒト癌細胞への感染効率を検討した.各種細胞間での感染効率の相違をもとに至適投与量を決定した後、治療的遺伝子(各種リボザイム、p53)の細胞内での発現情況を検討し、良好な発現が確認された.抗腫瘍効果の検討は、Hras, erbB-2, p53のstatusのそれぞれの異なる4種の膀胱癌細胞(T-24, EJ, UMUC-3, HT-1376)により行った.アデノウイルスベクターは、抗癌遺伝子(Hras, erbB-2)リボザイムを単独で発現するAd-HrasRz, Ad-erbB2Rz, p53を単独で発現するAd-p53それぞれの単独投与・併用投与、およびリボザイム・p53を同時発言するAd-HrasRz/p53, Ad-erbB2Rz/p53を投与し、抗腫瘍効果を比較検討した。検討したすべての細胞において、リボザイム単独発現アデノウイルスとAd-p53の併用投与により、抗腫瘍効果の増強が確認された。さらにリボザイムおよびp53同時発現ベクターにおいては、とくにAd-erbB2/p53において、より低容量で併用投与と同等あるいはより優れた抗腫瘍効果が確認された.本研究より、複数の治療的遺伝子同時発言ベクターでは、より低容量の投与で有効性が得られるため、ベクター自体の副作用の発現軽減させることが可能と考えられた.
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[Publications] Irie A, Uchida T, et al.: "p53 mutation in bladder cancer patients in Japan and inhibition of growth by in vivo adenovirus-mediated wild-type p53 transduction in bladder cancer cells"Mol Urol,. 5. 53-58 (2001)
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[Publications] Uchida t, Gao JP, et al.: "Antitumor effect of bcl-2 abtisense phosphorothioate oligodeoxynucleotides on human renal cell carcinoma cells in vitro and in mice"Mol Urol,. 5. 71-78 (2001)
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[Publications] Iwamura M, Koh H, et al.: "Retroperitoneosopic radical nephrectomy by the posterior lumber approach for renal-cell carcinoma associated with chronic renal failure"J Endourol,. 15. 729-734 (2001)
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[Publications] Egawa S, Shimura S, et al.: "Toxicity and health-related quality of life during and after high dose rate brachytherapy followed by external beam radiotherapy for prostate cancer"Jpn J Clin oncol,. 31. 541-547 (2001)
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[Publications] Irie A, Iwamura M, et al.: "Intravesical instillation of bacillus Calmette-Guerin for carcinoma in situ of the urothelium involving the upper urinary tract utilizing vesicoureteral reflux created by a Double-Pigtail catheter"Urology,. 59. 53-57 (2002)
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[Publications] Irie A, Egawa S: "Recent advances in gene therapy for bladder cancer"Res. Adv. Cancer. 1. 139-148 (2002)
