2000 Fiscal Year Annual Research Report

免疫学的立場よりみた妊娠維持機構ならびにその破綻

Research Project

Project/Area Number	11671601
Research Institution	TOYAMA MEDICAL AND PHARMACEUTICAL UNIVERSITY
Principal Investigator	齋藤滋富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (30175351)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	津田博富山医科薬科大学, 附属病院, 助手 (80293314) 種部恭子富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (90303239) 酒井正利富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (90242502) 道又敏彦富山医科薬科大学, 附属病院, 助手 (90281021)
Keywords	妊娠 / Th1 / Th2 / 妊娠中毒症 / サイトカイン / 流産
Research Abstract	異物である胎児を許容する妊娠反応は極めてユニークな生理現象である。児を移植片と考えると、母体免疫系は児を攻撃しないように調節されており、この調節機構が破綻すると、流産、早産、妊娠中毒症等の異常が生じてくると考えられる。そこで、まず正常妊娠例におけるTh1/Th2バランスを検討し、さらに異常妊娠例で同様の検討を行なった。その結果、正常妊娠末梢血中では妊娠中期〜後期にかけて緩徐にTh2優位に変動するが、その変化は軽微であった。一方、母子接点の場である子宮内膜では、排卵前ではTh1が優位(Th1/Th2比:147.5±96.7)であったが、排卵後にTh1/Th2比は37.4±21.3と減少し、妊娠初期ではその比が1.3±0.5と急激にTh2優位に変化することを見い出した。CD8細胞もサイトカイン産生パターンによりTc1,Tc2細胞に分類できるが、正常妊娠脱落膜ではTc2細胞が増加していることを初めて見い出した。これらの免疫学的変化と局所の内分泌環境、胎盤から産生されるサイトカインは密接にクロストークしていることも明らかとなった。すなわち、着床局所において児を攻撃するTh1,Tc1細胞が減少し、その結果妊娠が維持されているものと考えられた。次に妊娠中毒症例での末梢血より単核球を分離し、PHAで刺激後にTh1型サイトカイン(IL-2,TFNγ)とTh2型サイトカイン(IL-4)を測定すると、妊娠中毒症例ではT細胞が活性化をうけており、Th1型サイトカイン産生が高まり、逆にTh2型サイトカイン産生が低下してくることが明らかとなった。さらに妊娠中毒症例での重症化の指標である平均血圧と、産生されたIL-2,IFNγ,TNFαとが有意な正の相関を示すことも明らかとなった。また妊娠中毒症例末梢血中のTh1/Th2比を検討すると、正常妊娠例に比し、有意に高値となり、Th1優位となることも明らかとなった。以上によりTh2優位になることで妊娠は維持されるが、このバランスがTh1に傾くと妊娠中毒症のような異常が生じることが初めて明らかとなった。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Tsuda H. et al.: "Characterization of NKT cells in human perpheral blood and decidual lymphocytes."Am.J.Reprod.Immunol.. (in press). (2001)
[Publications] Saito S.: "Cytokine cross-talk between mother and the embryo/placenta."J.Reprod.immunol.. (in press). (2001)
[Publications] Tsuda H. et al.: "A novel surface molecule of Th2- and Tc2-type cells, CRTH2 expression on human peripheral and decidual CD4^+ and CD8^+ T cells during the early stage of pregnancy."Clin.Exp.Immunol.. 123・1. 105-111 (2001)
[Publications] Saito S.: "Cytokine network feto-maternal interface"J.Reprod.Immunol.. 47・2. 87-103 (2000)
[Publications] Luo L. et al.: "Interleukin-8 levels and granulocyte counts in cervical mucus during pregnancy."Am.J.Reprod.Immunol.. 43・1. 78-84 (2000)
[Publications] Saito S. et al.: "Quantitative analysis of peripheral blood Th0, Th1, Th2 and the Th1 : Th2 cell ratio during normal human pregnancy and preeclampsia."Clin.Exp.Immunol.. 117・3. 550-555 (1999)
[Publications] Saito S.(Editor Gupta S.K.): "Reproductive Immunol."Narosa Publishing House. 401 (1999)
[Publications] 齋藤滋他(中野實,荒木慶彦編): "哺乳類の生殖生化学-マウスからヒトまで-"アイピーシー. 527 (1999)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

免疫学的立場よりみた妊娠維持機構ならびにその破綻

Principal Investigator

齋藤 滋 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (30175351)

Research Products

[Publications] Tsuda H. et al.: "Characterization of NKT cells in human perpheral blood and decidual lymphocytes."Am.J.Reprod.Immunol.. (in press). (2001)

[Publications] Saito S.: "Cytokine cross-talk between mother and the embryo/placenta."J.Reprod.immunol.. (in press). (2001)

[Publications] Tsuda H. et al.: "A novel surface molecule of Th2- and Tc2-type cells, CRTH2 expression on human peripheral and decidual CD4^+ and CD8^+ T cells during the early stage of pregnancy."Clin.Exp.Immunol.. 123・1. 105-111 (2001)

[Publications] Saito S.: "Cytokine network feto-maternal interface"J.Reprod.Immunol.. 47・2. 87-103 (2000)

[Publications] Luo L. et al.: "Interleukin-8 levels and granulocyte counts in cervical mucus during pregnancy."Am.J.Reprod.Immunol.. 43・1. 78-84 (2000)

[Publications] Saito S. et al.: "Quantitative analysis of peripheral blood Th0, Th1, Th2 and the Th1 : Th2 cell ratio during normal human pregnancy and preeclampsia."Clin.Exp.Immunol.. 117・3. 550-555 (1999)

[Publications] Saito S.(Editor Gupta S.K.): "Reproductive Immunol."Narosa Publishing House. 401 (1999)

[Publications] 齋藤滋 他(中野實,荒木慶彦編): "哺乳類の生殖生化学-マウスからヒトまで-"アイピーシー. 527 (1999)

齋藤滋富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (30175351)

[Publications] 齋藤滋他(中野實,荒木慶彦編): "哺乳類の生殖生化学-マウスからヒトまで-"アイピーシー. 527 (1999)