ヒト子宮内膜ならびに内膜癌におけるエストロゲン受容体の遺伝子発現調節機構の解析

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671605
• Research Institution: 山梨医科大学
• Principal Investigator: 平田 修司 山梨医科大学, 医学部, 助教授 (00228785)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 笠井 剛 山梨医科大学, 医学部, 助手 (20194699) ; 星 和彦 山梨医科大学, 医学部, 教授 (20111289)
• Keywords: 子宮内膜 / 子宮内膜癌 / エストロゲン受容体 / 遺伝子発現 / ヒト

Research Abstract

本年度は、ヒト正常子宮内膜ならびに子宮内膜癌におけるエストロゲン受容体を含む性ステロイドホルモン受容体cDNAのisoformに関する研究を展開することを主目的とした。その結果、エストロゲンにより誘導されるプロゲステロン受容体(PR)において、これまでに報告されていなかった新しいタイプのPR cDNA isoform(isoform S)を同定した。つづいて、このPR cDNA isoform Sは、これまで報告されていたPR遺伝子のエキソン4から8の上流に、新たなエキソン(エキソン S)がスプライスして合成されることを明らかにした。さらに、そのPR mRNA isoform Sの正常子宮内膜ならびに子宮内膜癌における存在を確認し、報告した(裏面の雑誌論文1)。
このPR mRNA isoform Sは、これまでに判明していたプロモーターとは異なるプロモーターにより発現制御を受けており、子宮内膜の癌化に伴うPR mRNA isoform Sのプロモーター活性の変化に興味がもたれると同時に、PR mRNA isoform SがコードするPR isoform Sタンパクの子宮内膜癌の発癌ならびに進展との関連が注目される。次年度は、この点について研究を展開すると同時に、正常子宮内膜ならびに子宮内膜癌においてエストロゲン受容体(ER)alphaならびにbetaの構造解析を行い、PR mRNAisoform Sと同様の遺伝子構造を持つER alphaならびにER beta cDNAのisoformの存在について検討する。

Research Products

• [Publications] Hirata S,Shoda T,Hoshi K: "The novel isoform of the progesterone receptor cDNA (PR isoform S cDNA) in the human testis and detection of its mRNA in the human uterine endometrium."Oncology. 59巻. 39-44 (2000)
• [Publications] 正田朋子,平田修司,星和彦: "ヒトエストロゲン受容体beta mRNAの5′-非翻訳領域の解析"ホルモンと臨床. 48巻. 73-78 (2000)