妊娠時の生理的インスリン抵抗性の発現機序とその異常

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671632
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 安日 一郎 長崎大学, 医学部, 助教授 (70230240)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 本田 純久 長崎大学, 医学部, 助手 (90244053) ; 松山 俊文 長崎大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30165922) ; 赤澤 昭一 長崎大学, 医学部・附属病院, 助教授 (10145261)
• Keywords: 妊娠 / インスリン抵抗性 / 妊娠糖尿病 / 妊娠中毒症 / 胎児発育 / TNF-α / レプチン / 脂質

Research Abstract

1.レプチンは妊娠後期に母体血中に増加しその主要な産正源は胎盤であることが知られているがその生理的意義については不明である。我々は妊娠後期の生理的なインスリン抵抗性の発現にレプチンが関与していることを明らかにした。レプチンはさらに妊娠中の母体の脂肪蓄積にも関与していることを明らかにした。これは妊娠中の耐糖能や脂質の生理的変化のメカニズムを解明する一助となることが期待される。
2.肥満妊婦の妊娠糖尿病の発症にtumor necrotic factor (TNF) -αが関与していることを示唆する知見を得た。また、妊娠糖尿病の発症の時期よってTNF-αやレプチンが各々独立して関与している可能性が示唆された。
3.いまだその成因が不明である妊娠中毒症の発症に、妊娠中期の脂質、特に遊離脂肪酸が関連し、妊娠中毒症の発症予測因子として臨床応用できる可能性を明らかにした。さらに同時期の母体血中のTNF-αが関連していることを明らかにした。これからはいずれも,我々がこれまで明らかにしてきた妊娠中毒症の発症にインスリン抵抗性異常が関連しているという仮説を補強する知見である。
4.糖尿病母体から生まれた児は正常体重であっても皮下脂肪蓄積が多いことを明らかにするとともに、その脂肪蓄積過剰が胎児の超音波診断で予測可能であることを明らかにした。母体のインスリン抵抗性異常による胎児への栄養供給状態が正常胎児とは異なることを示唆し、巨大児予防のストラテジーに寄与する知見である。

Research Products

• [Publications] Y.Ikeda, I.Yasuhi, T.Ishimaru: "Ultrasound fetal subcutaneous thickness measurement as a predictor of neonatal body fat stores in diabetic pregnancy"Americaln Journal of Obstetrics and Gynecology. 185・6. S196-S196 (2001)
• [Publications] I.Yasuhi, JW.Hogan, J.Carnik, et al.: "Mid-pregnancy serum C-peptide concentration and subsequent pregnancy-induced hypertension"Diabetes Care. 24・4. 743-747 (2001)
• [Publications] M.Kitajima, S.Oka, I.Yasuhi, et al.: "Maternal Serum Triglyceride at 24-32 Weeks of Gestation and Newborn Weight in Non-diabetic Women with Positive Diabetic Screens"Obstetrics Gynecology. 97・5. 776-780 (2001)
• [Publications] 安日一郎: "妊娠とインスリン抵抗性"日本産科婦人科学会九州連合地方部会雑誌. 51. 16-18 (2000)
• [Publications] 安日一郎: "妊娠とインスリン抵抗性に関する最近のトピックス"糖尿病と妊娠. 1・2. 12-15 (2001)